¿Qué se ha estudiado en esta revisión?
El arsénico es una toxina ambiental habitual que afecta a más de 140 millones de personas en todo el mundo. La exposición prolongada al arsénico, a través del consumo de agua potable y alimentos contaminados con arsénico, aumenta el riesgo de neurotoxicidad (daños en el cerebro o el sistema nervioso), lesiones cutáneas, defectos congénitos, cáncer y trastornos del desarrollo cerebral en los niños. El ácido fólico podría disminuir la toxicidad del arsénico al ayudar a eliminar el arsénico del cuerpo, reduciendo así la cantidad de arsénico en la sangre. Esta revisión evaluó el efecto de la administración de ácido fólico a las personas a través de suplementos orales, alimentos enriquecidos, o ambos, sobre los desenlaces de salud asociados con el arsénico y la toxicidad por arsénico en adultos y niños.
¿Cuál es el objetivo de la revisión?
El objetivo de esta revisión fue determinar si la administración de ácido fólico a los niños y adultos expuestos al arsénico reducía la toxicidad del arsénico.
Mensajes clave
La administración de suplementos de ácido fólico podría reducir la concentración de arsénico en la sangre, y facilitar la eliminación del arsénico a través de la orina, en adultos expuestos al arsénico, en comparación con el placebo (es decir, un comprimido falso). Lo anterior indica que tomar suplementos de ácido fólico podría reducir la toxicidad del arsénico en los adultos expuestos al mismo.
¿Cuáles son los resultados principales de la revisión?
Los autores de la revisión encontraron dos ensayos controlados aleatorizados (ECA) con 822 adultos, realizados en Bangladesh, que evaluaron el efecto de tomar suplementos de ácido fólico sobre la concentración de arsénico y homocisteína (un marcador de inflamación y deficiencia de folato) en el plasma, la sangre y la orina. Ambos ECA fueron financiados por programas gubernamentales. Uno de los ECA también evaluó los efectos de los suplementos de ácido fólico más otro suplemento nutritivo llamado creatina. Ninguno de los estudios proporcionó datos sobre el cáncer, la mortalidad por todas las causas, la función neurocognitiva ni las anomalías congénitas.
Los resultados de estos estudios indican que tomar suplementos de ácido fólico, solos o en combinación con otros nutrientes, podría reducir las concentraciones de arsénico en sangre y de homocisteína en plasma, y mejorar potencialmente los perfiles de metilación del arsénico en orina (una medida de la toxicidad del arsénico) en adultos que habían estado expuestos a agua potable contaminada con arsénico, en comparación con el placebo.
Los dos ECA se consideraron de bajo riesgo de sesgo. Se consideró que la certeza de la evidencia era moderada para todos los desenlaces incluidos en la comparación de los suplementos de ácido fólico solos frente al placebo, y baja para todos los desenlaces incluidos en la comparación de los suplementos de ácido fólico más otros suplementos de nutrientes frente a los suplementos de nutrientes solos. La certeza de la evidencia se redujo debido al escaso número de estudios. Esto significa que los resultados podrían cambiar con la realización de nuevos estudios de investigación.
La revisión destaca la necesidad de realizar más estudios que evalúen los efectos del ácido fólico sobre los desenlaces de salud relacionados con el arsénico y la toxicidad del arsénico en adultos y niños.
¿Cuál es el grado de actualización de esta revisión?
Los autores de la revisión buscaron los estudios que se habían publicado hasta septiembre de 2020.
Existe evidencia de certeza moderada de que los suplementos de AF podrían beneficiar la concentración de arsénico en sangre, los perfiles de metilación del arsénico en orina y la concentración de homocisteína en plasma versus el placebo. Existe evidencia de certeza baja de que los suplementos de AF más otros nutrientes podrían beneficiar las concentraciones de arsénico en sangre y de homocisteína en plasma versus los nutrientes solos. Ningún estudio informó sobre el cáncer, la mortalidad por todas las causas, la función neurocognitiva ni las anomalías congénitas. Debido al limitado número de ECA, se necesitan más estudios realizados en diversos contextos para evaluar los efectos del AF en los desenlaces de salud relacionados con el arsénico y la toxicidad del arsénico en adultos y niños expuestos al arsénico.
El arsénico es una toxina ambiental común. La exposición al arsénico (en particular a su forma inorgánica) a través de alimentos y agua potable contaminados es una importante carga para la salud pública en todo el mundo, y se asocia con un mayor riesgo de neurotoxicidad, anomalías congénitas, cáncer y desarrollo neurológico adverso en los niños. El arsénico se excreta tras las reacciones de metilación, que están mediadas por el folato. La administración de folato a través de suplementos de ácido fólico podría facilitar la metilación y excreción del arsénico, reduciendo así su toxicidad.
Evaluar los efectos de la administración de ácido fólico (a través de alimentos enriquecidos o suplementos), solo o en combinación con otros nutrientes, en la disminución de la carga de los desenlaces de salud relacionados con el arsénico y la reducción de la toxicidad del arsénico en las poblaciones expuestas a este.
En septiembre de 2020, se realizaron búsquedas en CENTRAL, MEDLINE, Embase, otras diez bases de datos internacionales, nueve bases de datos regionales y dos registros de ensayos.
Ensayos controlados aleatorizados (ECA) y cuasialeatorizados que comparan la administración de ácido fólico (a cualquier dosis o duración), solo o en combinación con otros nutrientes o suplementos de nutrientes, con ninguna intervención, placebo, alimentos no enriquecidos, o el mismo nutriente o suplementos sin ácido fólico, en poblaciones expuestas al arsénico de todas las edades y géneros.
Se utilizaron los procedimientos metodológicos estándares previstos por Cochrane.
Se incluyeron dos ECA con 822 adultos expuestos a agua potable contaminada con arsénico en Bangladesh. Los ECA compararon suplementos de ácido fólico de 400 µg/d (AF400) o de 800 µg/d (AF800), administrados durante 12 o 24 semanas, con placebo. Un ECA con varios grupos comparó AF400 más creatina (3 g/d) con creatina sola.
Se consideró que ambos ECA tenían un bajo riesgo de sesgo en todos los dominios. Debido a las diferencias en la cointervención, la exposición al arsénico y el estado nutricional de los participantes, no fue posible realizar metanálisis y, por lo tanto, se proporciona una descripción narrativa de los datos.
Ningún ECA informó sobre el cáncer, la mortalidad por todas las causas, la función neurocognitiva ni las anomalías congénitas.
Suplementos de ácido fólico solos versus placebo
Arsénico en sangre. En personas expuestas al arsénico, el AF probablemente reduce las concentraciones de arsénico en sangre en comparación con el placebo (dos estudios, 536 participantes; evidencia de certeza moderada).
En el caso de los participantes con deficiencia de folato y sin deficiencia de folato que recibieron filtros de agua para eliminar el arsénico como cointervención, el AF800 redujo las concentraciones de arsénico en sangre más que el placebo (cambio porcentual [% de cambio] en la media geométrica [MG] del AF800 -17,8%; intervalos de confianza [IC] del 95%: -25,0 a -9,8; MG del placebo -9,5%; IC del 95%: -16,5 a -1,8; un estudio, 406 participantes).
En un estudio con 130 participantes con concentraciones iniciales bajas de folato en plasma, el AF400 redujo el arsénico total en sangre (% de cambio AF400 media [M] -13,62%; error estándar [EE] ± 2,87; placebo M -2,49%; EE ± 3,25) y las concentraciones de ácido monometilarsónico (AMM) (% de cambio AF400 M -22,24%; EE ± 2,86; placebo M -1,24%; EE ± 3,59) más que el placebo. Las concentraciones de arsénico inorgánico (AsIn) se redujeron en ambos grupos (% de cambio AF400 M -18,54%; EE ± 3,60; placebo M -10,61%; EE ± 3,38). No hubo apenas cambios en el ácido dimetilarsínico (ADM) en ninguno de los dos grupos.
Arsénico urinario. En las personas expuestas al arsénico, el AF probablemente reduce la proporción de arsénico urinario total excretado como AsIn (%AsIn) y AMM (%AMM) y aumenta la proporción excretada como ADM (%ADM) en mayor medida que el placebo (dos estudios, 546 participantes; evidencia de certeza moderada), lo que indica que el AF mejora la metilación del arsénico.
En una población mixta con deficiencia de folato y con insuficiencia de folato (un estudio, 352 participantes) que recibieron filtros de agua para eliminar el arsénico como cointervención, los grupos que recibieron AF tuvieron una mayor disminución del %AsIn (cambio intrapersonal AF400 M -0,09%; IC del 95%: -0,17 a -0,01; AF800 M -0,14%; IC del 95%: -0,21 a -0,06; placebo M 0,05%; IC del 95%: 0,00 a 0,10), una mayor disminución del %AMM (cambio intrapersonal AF400 M -1,80%; IC del 95%: -2,53 a -1,07; AF800 M -2,60%; IC del 95%: -3,35 a -1,85; placebo M 0,15%; IC del 95%: -0,37 a 0,68), y un mayor aumento del %ADM (cambio intrapersonal AF400 M 3,25%; IC del 95%: 1,81 a 4,68; AF800 M 4,57%; IC del 95%: 3,20 a 5,95; placebo M -1,17%; IC del 95%: -2,18 a -0,17), en comparación con el placebo.
En 194 participantes con concentraciones iniciales bajas de folato en plasma, el AF redujo el %AsIn (% de cambio AF400 M -0,31%; EE ± 0,04; placebo M -0,13%; EE ± 0,04) y el %AMM (% de cambio AF400 M -2,6%; EE ± 0,37; placebo M -0,71%; EE ± 0,43), y aumentó el %ADM (% de cambio AF400 M 5,9%; EE ± 0,82; placebo M 2,14%; EE ± 0,71), más que el placebo.
Homocisteína en plasma: En personas expuestas al arsénico, es probable que el AF400 reduzca las concentraciones de homocisteína en mayor medida que el placebo (dos estudios, 448 participantes; evidencia de certeza moderada) en una población mixta con deficiencia de folato y sin insuficiencia de folato que recibió filtros de agua para eliminar el arsénico como cointervención (% de cambio en el AF400 MG -23,4%; IC del 95%: -27,1 a -19,5; placebo: -1,3%; IC del 95%: -5,3 a 3,1; un estudio, 254 participantes) y en participantes con concentraciones iniciales bajas de folato en plasma (cambio intrapersonal AF400 M -3,06 µmol/l; EE ± 3,51; placebo M -0,05 µmol/l; EE ± 4,31; un estudio, 194 participantes).
Suplementos de AF más otros suplementos de nutrientes versus suplementos de nutrientes solos
En personas expuestas al arsénico que recibieron filtros de agua para la eliminación del arsénico como cointervención, el AF400 más creatina podría reducir las concentraciones de arsénico en sangre más que la creatina sola (% de cambio en MG AF400 + creatina -14%; IC del 95%: -22,2 a -5,0; creatina -7,0%; IC del 95%: -14,8 a 1,5; un estudio, 204 participantes; evidencia de certeza baja); podría no cambiar los índices de metilación del arsénico en orina (AF400 + creatina: %AsIn M 13,2%; EE ± 7,0; %AMM M 10,8; EE ± 4,1; %ADM M 76; EE ± 7,8; creatina: %AsIn M 14,8; EE ± 5,5; %AMM M 12,8; EE ± 4,0; %ADM M 72,4; EE ±7,6; un estudio, 190 participantes; evidencia de certeza baja); y podría reducir las concentraciones de homocisteína en mayor medida (% de cambio en MG AF400 + creatinina -21%; IC del 95%: -25,2 a -16,4; creatina -4,3%; IC del 95%: -9,0 a 0,7; un estudio, 204 participantes; evidencia de certeza baja) que la creatina sola.
La traducción y edición de las revisiones Cochrane han sido realizadas bajo la responsabilidad del Centro Cochrane Iberoamericano, gracias a la suscripción efectuada por el Ministerio de Sanidad del Gobierno de España. Si detecta algún problema con la traducción, por favor, contacte con comunica@cochrane.es.