Pregunta de revisión
Investigar la efectividad clínica (efectos beneficiosos y perjudiciales) de la lamotrigina para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar en comparación con el placebo, un tratamiento combinado o los medicamentos existentes (p.ej., litio, olanzapina).
Antecedentes
La lamotrigina se ha autorizado para el tratamiento de mantenimiento (tratamiento para prevenir la recurrencia) del trastorno bipolar. Podría ser una estrategia de tratamiento viable y eficaz para el mantenimiento del trastorno bipolar, en el que mostró un menor riesgo de recurrencia que el placebo. Además, se ha documentado como igual de eficaz que el litio. Por ello, se realizó una revisión sistemática para investigar la eficacia y la seguridad de la lamotrigina para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar.
Hallazgos clave
La evidencia está actualizada hasta mayo de 2021. En esta revisión se incluyeron 11 estudios con 2314 participantes. A la lamotrigina se asignaron 1146 participantes y 1168 se asignaron a la intervención control (869 recibieron placebo y 299 recibieron litio).
La revisión identificó lo siguiente:
Lamotrigina versus placebo
Efectos beneficiosos: la lamotrigina resultó ser superior al placebo en los siguientes desenlaces.
1) Reducción de la tasa de la recurrencia de los síntomas maníacos
2) Supresión de los síntomas depresivos
3) Menor necesidad de sustancias terapéuticas adicionales para la recurrencia de todos los síntomas
4) Reducción de la tasa de retiro por cualquier causa a los seis meses o más después del inicio de la intervención
Efectos perjudiciales: el perfil de episodios adversos de la lamotrigina fue similar al del placebo.
Lamotrigina versus litio
Efectos beneficiosos: la lamotrigina fue tan eficaz como el litio, excepto en lo que respecta a la recurrencia de los síntomas maníacos, cuya tasa fue mayor en las personas que recibieron lamotrigina que en aquellas tratadas con litio.
Efectos perjudiciales: la tasa de episodios adversos asociados con la lamotrigina fue menor que la del litio.
Certeza de la evidencia
Se consideró que la certeza de la evidencia incluida fue muy baja a moderada. Esto se debe a que la mayoría de los ensayos incluidos no describió cómo se ocultó la asignación al tratamiento. Debido a que no fue posible identificar evidencia de confianza alta, los resultados globales de esta revisión sistemática se deben interpretar con cautela.
Conclusiones
La lamotrigina podría ser superior al placebo en eficacia y podría ser comparable en cuanto a la seguridad. Por otro lado, la lamotrigina fue tan eficaz como el litio, excepto por su tasa de recurrencia de manía, y fue superior al litio en términos de seguridad. Se necesitan estudios futuros en esta área con métodos sólidos y transparencia en la información para confirmar estos resultados y responder plenamente a la pregunta de revisión predefinida.
La evidencia de certeza baja a moderada indica colectivamente que la lamotrigina podría ser superior al placebo como modalidad de tratamiento para el trastorno bipolar. En comparación con el litio, las personas con trastorno bipolar parecen tolerar mejor la lamotrigina a largo plazo; sin embargo, la eficacia demostrada en el mantenimiento del trastorno bipolar fue similar entre los dos grupos.
El trastorno bipolar es un trastorno mental crónico con manías/hipomanías repetitivas, así como episodios depresivos, que acaban provocando un marcado deterioro de la funcionalidad general y de la calidad de vida relacionada con la salud. Se ha registrado una tasa de prevalencia del 2,4% en todo el mundo. El riesgo de suicidio es mayor en las personas con trastorno bipolar que en las que padecen otros trastornos mentales. Por lo tanto, se justifica un control eficaz del trastorno bipolar en el período de mantenimiento para minimizar el riesgo de recaída o recurrencia. Aunque el litio ha sido el tratamiento estándar del trastorno bipolar durante muchos años, se asocia con efectos adversos y teratogenia. La lamotrigina se ha autorizado como tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar y se espera que prevenga la recurrencia. Además, la lamotrigina es tan eficaz como el litio. Por ello, se realizó una revisión sistemática para confirmar la eficacia y la seguridad de la lamotrigina para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar.
Evaluar la eficacia y la tolerabilidad de la lamotrigina para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar.
Se efectuaron búsquedas en Ovid MEDLINE, Embase, PsycINFO, el Registro especializado del Grupo Cochrane de Trastornos mentales comunes (Cochrane Common Mental Disorders Group) (CCMDCTR), el Registro Cochrane central de ensayos controlados (Cochrane Central Register of Controlled Trials; CENTRAL), desde su creación hasta el 21 de mayo de 2021. También se buscó en registros de ensayos internacionales y se estableció contacto con expertos en la materia.
Se incluyeron ensayos controlados aleatorizados que reclutaron adultos con trastorno bipolar que fueron tratados con lamotrigina, placebo o litio.
Dos autores de la revisión, de forma independiente, verificaron la elegibilidad de los estudios y extrajeron los datos mediante un formulario estándar. Los datos extraídos incluyeron las características de los estudios y de los participantes, los detalles de la intervención, los ámbitos y las medidas de desenlace en cuanto a eficacia y tolerabilidad. La información del estudio se introdujo posteriormente en RevMan web.
En la revisión se incluyeron 11 estudios con un total de 2314 participantes; 1146 se asignaron al azar a la lamotrigina, 869 al placebo y 299 al litio.
Se consideró que todos los estudios tenían un riesgo incierto de sesgo en al menos un dominio de la herramienta de Cochrane de evaluación del riesgo de sesgo; el sesgo observado con más frecuencia fue el de selección (generación de la secuencia aleatoria y ocultación de la asignación). Se consideró que cinco estudios presentaron un alto riesgo de sesgo de detección (cegamiento de la evaluación de los desenlaces). Estos sesgos potenciales suponen una amenaza importante para la validez de los estudios incluidos en esta revisión.
Los desenlaces de eficacia mostraron una posible ventaja de la lamotrigina sobre el placebo. La razón de riesgos (RR) estimada para la recurrencia del síntoma maníaco al año, medida por la escala Young Mania Rating Scale fue 0,67 (intervalo de confianza [IC] del 95%:0,51 a 0.87; tres estudios, 663 participantes; evidencia de certeza baja) a favor de la lamotrigina. La RR del empeoramiento clínico con necesidad de un tratamiento psicotrópico adicional fue 0,82 (IC del 95%: 0,70 a 0,98; cuatro estudios, 756 participantes) sobre la base de evidencia de certeza moderada. Los posibles efectos beneficiosos de la lamotrigina también se observaron en el desenlace de retiros del tratamiento por cualquier motivo a los seis a 12 meses de tratamiento (RR 0,88; IC del 95%: 0,78 a 0,99; cuatro estudios, 700 participantes; evidencia de certeza moderada). En cuanto a la tolerabilidad, los análisis mostraron que las tasas de incidencia de efectos adversos fueron similares entre el grupo de lamotrigina y el grupo placebo (efecto a corto plazo: RR 1,07; IC del 95%: 0,81 a 1,42; cinco estudios, 1138 participantes; evidencia de certeza muy baja; efecto a largo plazo: RR 0,97; IC del 95%: 0,77 a 1,23; cuatro estudios, 756 participantes, evidencia de certeza moderada).
En la comparación entre la lamotrigina y el litio, la eficacia fue similar entre los grupos, excepto por la recurrencia del episodio de manía al año. La recurrencia de los síntomas maníacos fue mayor en el grupo de lamotrigina que en el de litio (RR 2,13; IC del 95%: 1,32 a 3,44; tres estudios, 602 participantes; evidencia de certeza moderada). Un análisis de los efectos adversos a los seis a 12 meses mostró que una proporción menor de participantes presentó al menos un efecto adverso cuando recibieron lamotrigina en comparación con litio (RR 0,70; IC del 95%: 0,51 a 0,96; cuatro estudios, 691 participantes; evidencia de certeza moderada).
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