Contexte

Le diabète est une maladie caractérisée par un taux de sucre (glucose) dans le sang trop élevé chez la personne qui en est atteinte. L'insuline est une hormone libérée par le pancréas (un petit organe situé derrière l'estomac) qui contrôle le taux de glucose dans le sang. Chez les personnes atteintes de diabète de type 1 (DT1), le pancréas ne produit pas d'insuline, de sorte que la personne doit s'injecter de l'insuline pour contrôler le taux de glucose et se maintenir en bonne santé. L'objectif de l'insulinothérapie est de fournir de l'insuline qui imite la sécrétion physiologique d'insuline. L'insuline est administrée par injection sous la peau (sous-cutanée) au moyen de seringues à insuline, de stylos à insuline ou de pompes à insuline. Pour contrôler le taux de glucose dans le sang en période de jeûne, il faut de l'insuline basale ou de fond. L'insuline basale peut être administrée au moyen d'injections quotidiennes ou biquotidiennes d'une insuline à action intermédiaire ou (ultra-)prolongée. L'insuline basale peut être administrée sous forme d'insuline humaine protamine neutre Hagedorn (NPH) à action intermédiaire ou sous forme d'insuline analogue à action (ultra-)prolongée (insuline synthétique). L'insuline bolus est injectée au moment des repas (insuline prandiale) pour contrôler le taux de glucose dans le sang après un repas et est administrée au moyen d'une insuline à action courte ou à action rapide. L'objectif pour la plupart des personnes atteintes de DT1 est d'atteindre des taux de glucose proches de la normale afin d'éviter les complications à long terme telles que les maladies rénales et oculaires et de permettre une certaine flexibilité en ce qui concerne l’heure, le type et la quantité de l’apport alimentaire. Le principal effet indésirable de l'insulinothérapie est l'hypoglycémie (faible taux de glucose dans le sang) qui peut être grave.

Nous voulions savoir si un type d'insuline à action (ultra-)prolongée par rapport à l'insuline NPH ou un autre type d'insuline à action (ultra-)prolongée est meilleur pour les personnes atteintes de DT1. Les critères de jugement qui nous intéressaient particulièrement étaient la mortalité, la qualité de vie liée à l’état de santé, l'hypoglycémie sévère (nocturne), les événements indésirables graves, les complications non mortelles du diabète (crises cardiaques, accidents vasculaires cérébraux) et les taux d'hémoglobine glycosylée A1c (HbA1c) qui est un indicateur du contrôle de la glycémie à long terme.

Qu'avons-nous recherché ?

Nous avons consulté des bases de données médicales et avons contacté des fabricants de produits pharmaceutiques et des organismes de réglementation des médicaments pour trouver des études qui :
- étaient des essais contrôlés randomisés (études médicales où les participants sont placés au hasard dans l'un des groupes de traitement) ;
- comprenait des personnes atteintes de DT1 ;
- comparaient une insuline à action (ultra-)prolongée avec une autre insuline à action (ultra-)prolongée ou une insuline NPH ;
- durait au moins 24 semaines.

Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé 26 études incluant un total de 8 780 participants (21 % étaient des enfants). Les études ont duré entre 24 semaines et deux ans. Elles comparaient :
- l'insuline NPH avec l'insuline détémir (neuf études) ;
- l'insuline NPH avec l'insuline glargine (neuf études) ;
- l’insuline détémir avec l’insuline glargine (deux études) ;
- l’insuline dégludec avec l'insuline détémir (deux études) ;
- l’insuline dégludec avec l'insuline glargine (quatre études).

Nous n’avons pas trouvé d’étude ayant comparé l'insuline NPH à l'insuline dégludec.

Principaux résultats

Il n'existait pas de différences claires sur tous les critères de jugement principaux en comparant les analogues de l'insuline à action (ultra-)prolongée les uns avec les autres.

Les épisodes d'hypoglycémie grave ont été réduits avec l'insuline détémir : sur 1 000 participants utilisant l'insuline NPH, 115 allaient souffrir d'hypoglycémie grave ; avec l'insuline détémir, il y aurait 36 participants de moins (9 à 55 participants de moins) qui allaient souffrir d'hypoglycémie grave. Cependant, les résultats étaient incohérents, ce qui signifie que si une autre étude était réalisée, il pourrait ne pas y avoir de différence claire entre l'insuline détémir et l'insuline NPH. Il n'y avait pas de différence claire sur le risque d'hypoglycémie nocturne grave. Il n'y avait pas de différences claires sur la qualité de vie liée à l’état de santé, les effets indésirables graves ou les taux d'HbA1c. Très peu de personnes ont subi une crise cardiaque ou sont décédées, et les accidents vasculaires cérébraux n’ont pas été rapportés.

Il n'y avait pas de différences claires entre l'insuline glargine et l'insuline NPH sur tous les critères de jugement principaux. Très peu de personnes ont subi une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou sont décédées.

Il n'y avait pas non plus de différences claires sur toutes les comparaisons entre les enfants et les adultes.

Niveau de confiance des données probantes
Dans la comparaison des analogues de l'insuline détémir et glargine avec l'insuline NPH, nous avons modérément confiance dans les résultats sur le décès, l'hypoglycémie sévère (nocturne), les effets indésirables graves et le taux d'HbA1c. Nous ne connaissons pas les effets sur les crises cardiaques, les accidents vasculaires cérébraux et la qualité de vie liée à l’état de santé, principalement parce qu’il n’y a eu que quelques études qui n'ont pas duré assez longtemps pour examiner ces critères de jugement de manière fiable.

Cette revue est-elle à jour ?
Ces données probantes sont à jour au 24 août 2020.