Principaux messages

- Les aGLP-1 et les iSGLT2 (deux nouveaux médicaments contre le diabète) sont susceptibles de réduire le risque de décès par maladie cardiovasculaire et de décès toutes causes confondues chez les personnes atteintes à la fois de diabète et de maladies cardiovasculaires établies (maladies du cœur et des vaisseaux sanguins).

- Les médicaments iSGLT2 sont susceptibles de réduire le risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque et les médicaments aGLP-1 pourraient réduire les accidents vasculaires cérébraux mortels et non mortels.

- D'autres études sont nécessaires pour déterminer si ces médicaments ont également un effet positif sur la santé cardiovasculaire des personnes non diabétiques ou si les effets observés chez les personnes diabétiques sont uniquement dus à la capacité de ces médicaments à contrôler la glycémie.

Qu'est-ce qu'une maladie cardiovasculaire ?

Les maladies cardiovasculaires sont un terme général désignant les affections qui touchent le cœur et les vaisseaux sanguins. C'est l'une des principales causes de décès dans le monde. Les substances grasses présentes dans le sang peuvent s'accumuler et obstruer les vaisseaux sanguins, entraînant des problèmes tels que l'insuffisance cardiaque - lorsque le cœur ne peut pas pomper correctement le sang dans le corps -, les accidents vasculaires cérébraux et les crises cardiaques. Les personnes inactives, en surpoids, souffrant d'hypertension artérielle, d'hypercholestérolémie ou de diabète sont exposées aux maladies cardiovasculaires.

Certains nouveaux types de médicaments contre le diabète, les inhibiteurs de la dipeptidyl peptidase-4 (iDPP4), les agonistes des récepteurs du glucagon-like peptide-1 (aGLP-1) et les inhibiteurs des cotransporteurs sodium-glucose de type 2 (iSGLT2), ont été développés pour contrôler la glycémie. Ils pourraient également prévenir les complications cardiovasculaires chez les personnes diabétiques qui souffrent également de maladies cardiovasculaires.

Que voulions-nous découvrir ?

Nous voulions savoir si les iDPP4, les aGLP-1 et les iSGLT2 sont efficaces dans le traitement des maladies cardiovasculaires chez les personnes atteintes d'une maladie cardiovasculaire établie, avec ou sans diabète. Nous avons également voulu savoir si ces médicaments provoquent des effets indésirables.

Nous avons cherché à savoir si les personnes prenant ces médicaments couraient un risque plus ou moins élevé de : mourir d'une maladie cardiovasculaire ; avoir une crise cardiaque fatale ou non fatale ; avoir un accident vasculaire cérébral fatal ou non fatal ; mourir de toute cause ; être hospitalisées en raison d'une insuffisance cardiaque ; et subir des effets indésirables, tels que l'aggravation de la fonction rénale, l'hypoglycémie, les fractures osseuses et l'inflammation du pancréas (pancréatite).

Comment avons-nous procédé ?
Nous avons recherché des études portant sur les iDPP4, les aGLP-1 et les iSGLT2 comparés entre eux ou avec un placebo (un médicament qui ressemble au vrai médicament mais qui ne contient pas de principe actif).

Nous avons comparé et résumé les résultats des études, et évalué le niveau de confiance des données probantes sur la base de facteurs tels que les méthodes et la taille des études.

Qu'avons-nous trouvé ?

Nous avons trouvé 31 études. Nous avons pu combiner et analyser les données probantes de 20 études, portant sur 129 465 participants. Six des 20 études portaient sur les iDPP4, 7 sur les aGLP-1 et 7 sur les iSGLT2, tous comparés à un placebo. Les personnes ayant participé aux études étaient âgées de 60 à 71 ans et la plupart d'entre elles étaient diabétiques.

Principaux résultats

Les iDPP4par rapport au placebo :

- ne réduisent pas le risque de décès par maladie cardiovasculaire ou par toute autre cause, ni le risque de crise cardiaque ou d'accident vasculaire cérébral ;

- ne réduisent probablement pas le risque d'hospitalisation pour cause d'insuffisance cardiaque ;

- n'augmentent pas le risque d'aggravation de la fonction rénale ou de fracture osseuse et n'augmentent probablement pas le risque d'hypoglycémie ;

- sont susceptibles d'augmenter le risque de pancréatite.

Les aGLP-1 par rapport au placebo :

- réduisent légèrement le risque de décès dû à une maladie cardiovasculaire et à toute autre cause, et réduisent légèrement le risque d'accident vasculaire cérébral ;

- ne réduisent probablement pas le risque de crise cardiaque ;

- ne réduisent pas le risque d'hospitalisation pour cause d'insuffisance cardiaque ;

- pourraient réduire le risque d'aggravation de la fonction rénale mais n'ont pas d’impact sur la pancréatite ;

- les effets sur l'hypoglycémie et les fractures osseuses ne sont pas clairs.

Les iSGLT2 par rapport au placebo :

- réduisent probablement légèrement le risque de décès par maladie cardiovasculaire et par toute autre cause ;

- réduisent le risque d'hospitalisation pour cause d'insuffisance cardiaque ;

- ne réduisent pas le risque de crise cardiaque et ne réduisent probablement pas le risque d'accident vasculaire cérébral ;

- réduisent probablement le risque d'aggravation de la fonction rénale ;

- pourraient n'avoir pas d’impact sur la pancréatite et ils n'ont pas d’effet sur les fractures osseuses.

Bien qu'aucune des études n'ait comparé directement un médicament à un autre, nous avons utilisé une technique statistique appelée méta-analyse en réseau qui nous a permis de comparer les uns aux autres. Les résultats sont similaires à ceux obtenus ci-dessus.

Quelles sont les limites des données probantes ?

Nous sommes confiants ou modérément confiants en ce qui concerne les données probantes relatives aux décès par maladie cardiovasculaire ou toute autre cause, aux crises cardiaques, aux accidents vasculaires cérébraux et les hospitalisations dues à une insuffisance cardiaque. Nous sommes moins confiants concernant les données probantes relatives aux effets indésirables car peu d'études ont fourni des informations sur les effets indésirables et elles n'en ont pas signalé beaucoup. La plupart des études ne concernaient que des personnes diabétiques, de ce fait ces résultats pourraient être dus à un meilleur contrôle de leur diabète, plutôt qu'à l'effet des médicaments sur les maladies cardiovasculaires.

Ces données probantes sont-elles à jour ?

Les données probantes sont à jour jusqu'au 16 juillet 2020.