Principaux messages
La réduction de la dose d'antipsychotiques pourrait être associée à un nombre plus élevé de participants à l'étude qui rechutent et quittent l'étude prématurément.
Très peu d'informations étaient disponibles sur la qualité de vie, le fonctionnement et les effets secondaires.
Introduction au sujet de la revue
La schizophrénie est une maladie grave qui doit être traitée par des médicaments (antipsychotiques). L'utilisation d'antipsychotiques est liée à des effets secondaires, et il semble que ces effets secondaires puissent s'aggraver avec des doses plus élevées. D'autre part, la dose doit être suffisamment élevée pour avoir un effet sur les symptômes.
Que voulions-nous découvrir ?
Nous avons voulu savoir s'il valait mieux réduire la dose d'antipsychotiques que de garder la même dose, afin d'améliorer :
- la qualité de vie ;
- le nombre de participants réadmis à l'hôpital ;
- le nombre de participants quittant l'étude prématurément en raison d'effets secondaires ;
- le fonctionnement ;
- la rechute ;
- le nombre de participants quittant l'étude prématurément pour une raison quelconque ;
- le nombre de participants présentant au moins un effet secondaire.
Qu'avons-nous fait ?
Nous avons recherché des études portant sur la réduction de la dose d'antipsychotiques par rapport au maintien de la même dose chez les personnes atteintes de schizophrénie.
Nous avons comparé et résumé les résultats des études et évalué le niveau de confiance des données probantes en fonction de facteurs tels que les méthodes et la taille des études.
Qu'avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé 25 études impliquant un total de 2721 participants atteints de schizophrénie. Vingt-deux études (2635 participants) ont fourni des données pour les analyses. Les études ont duré entre 12 semaines et 2 ans. Elles ont été menées dans le monde entier, notamment aux États-Unis, au Royaume-Uni, en Europe et en Asie. Quatorze études ont été sponsorisées par des institutions publiques, cinq par des sociétés pharmaceutiques, deux par des institutions publiques et des sociétés pharmaceutiques conjointement, et quatre études n'ont pas fourni d'informations claires sur le financement.
Nous avons constaté que la réduction de la dose :
- a probablement peu ou pas d'effet sur la qualité de vie ;
- ne fait pas de différence dans la réadmission à l'hôpital, mais nous sommes très incertains quant aux résultats ;
- augmente probablement le nombre de participants quittant l'étude prématurément en raison d'effets secondaires ;
- a peu ou pas d'effet sur le fonctionnement ;
- pourrait augmenter le nombre de participants ayant une rechute ;
- augmente probablement le nombre de participants qui quittent l'étude prématurément pour une raison quelconque ;
- a probablement peu ou pas d'effet sur le nombre de participants présentant au moins un effet secondaire.
Quelles sont les limites des données probantes ?
Nous sommes principalement confiants ou modérément confiants dans nos résultats.
En ce qui concerne la réadmission à l'hôpital, nous ne sommes pas confiants dans les données probantes car il est possible que les participants à l'étude aient été conscients du traitement qu'ils recevaient. En outre, les études ont été réalisées sur différents types de personnes ou ont utilisé différentes manières de réduire la dose.
En ce qui concerne la rechute, nous avons peu confiance dans les données probantes car il est possible que les participants à l'étude aient été conscients du traitement qu'ils recevaient. En outre, les études ont été réalisées sur différents types de personnes ou ont utilisé différentes manières de réduire la dose.
Les données probantes sont-elles à jour ?
Les données probantes sont à jour jusqu'en février 2021.
Cette revue a synthétisé les dernières données probantes sur la réduction des doses d'antipsychotiques chez les personnes stables atteintes de schizophrénie. Il n'y avait pas de différence entre les groupes de réduction de la dose et de poursuite du traitement en ce qui concerne la qualité de vie, le fonctionnement et le nombre de participants présentant au moins un effet indésirable. Cependant, la réduction de la dose a entraîné un risque plus élevé de rechute et d'abandon, et potentiellement de réhospitalisation. Il convient de noter que la majorité des essais se sont concentrés sur la prévention des rechutes plutôt que sur les critères de jugement bénéfiques potentiels sur la qualité de vie, le fonctionnement et les effets indésirables, et dans certaines études, il y a eu une réduction rapide et substantielle des doses. D'autres ECR bien conçus sont donc nécessaires pour apporter des réponses plus définitives.
Les médicaments antipsychotiques constituent le traitement de base de la schizophrénie, mais ils sont associés à des effets secondaires divers et potentiellement liés à la dose, qui peuvent réduire la qualité de vie. Pour cette raison, les doses les plus faibles possibles d'antipsychotiques sont généralement recommandées, mais des doses plus élevées sont souvent utilisées dans la pratique clinique. On ne sait toujours pas si et comment les doses d'antipsychotiques pourraient être réduites en toute sécurité afin de minimiser la charge des effets indésirables sans augmenter le risque de rechute.
Évaluer l'efficacité et la tolérance d'une réduction de la dose d'antipsychotique par rapport au maintien de la dose actuelle chez les personnes atteintes de schizophrénie.
Nous avons effectué une recherche systématique le 10 février 2021 dans le registre d'essais du groupe Cochrane sur la schizophrénie, qui s'appuie sur CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL, PsycINFO, PubMed, ClinicalTrials.gov, ISRCTN et le Système d'enregistrement international des essais cliniques de l'OMS (ICTRP). Nous avons également inspecté les références bibliographiques des études incluses et des revues précédentes.
Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés (ECR) comparant toute réduction de dose à la poursuite du traitement chez des personnes souffrant de schizophrénie ou de troubles apparentés et stabilisées sous leur traitement antipsychotique actuel.
Au moins deux auteurs de la revue ont indépendamment examiné les articles pertinents pour l'inclusion, extrait les données des études éligibles et évalué le risque de biais à l'aide de RoB 2. Nous avons contacté les auteurs des études pour obtenir des données manquantes et des informations supplémentaires. Nos critères de jugement principaux étaient le changement cliniquement important de la qualité de vie, les réhospitalisations et les abandons dus à des effets indésirables ; les principaux critères de jugement secondaires étaient le changement cliniquement important du fonctionnement, les rechutes, les abandons pour quelque raison que ce soit et au moins un effet indésirable. Nous avons également examiné les échelles mesurant les symptômes, la qualité de vie et le fonctionnement, ainsi qu'une liste complète d'effets indésirables spécifiques. Nous avons regroupé les critères de jugement au point final de préférence le plus proche d'un an. Nous avons évalué le niveau de confiance des données probantes en utilisant l’approche GRADE.
Nous avons inclus 25 ECR, dont 22 études ont fourni des données sur 2635 participants (âge moyen de 38,4 ans). La taille médiane de l'échantillon de l'étude était de 60 participants (allant de 18 à 466 participants) et la durée était de 37 semaines (allant de 12 semaines à 2 ans). Il y avait des variations dans les stratégies de réduction de la dose en termes de vitesse de réduction (c'est-à-dire graduelle dans environ la moitié des études (dans un délai de 2 à 16 semaines) et brusque dans l'autre moitié), et en termes de degré de réduction (c'est-à-dire une réduction médiane planifiée de 66 % de la dose jusqu'à un retrait complet dans trois études). Nous avons évalué le risque de biais pour les critères de jugement de manière prédominante comme présentant quelques préoccupations ou un risque élevé.
Aucune étude n'a rapporté de données sur le nombre de participants présentant un changement cliniquement important de la qualité de vie ou du fonctionnement, et seules huit études ont rapporté des données continues sur des échelles mesurant la qualité de vie ou le fonctionnement. Il n'y a pas de différence entre la réduction de la dose et la poursuite du traitement sur les échelles mesurant la qualité de vie (différence de moyennes standardisée (DMS) -0,01, intervalle de confiance (IC) à 95 % -0,17 à 0,15, 6 ECR, n = 719, I2 = 0 %, données probantes d’un niveau de confiance modéré) et les échelles mesurant le fonctionnement (DMS 0,03, IC à 95 % -0,10 à 0,17, 6 ECR, n = 966, I2 = 0%, données probantes d’un niveau de confiance élevé).
La réduction de la dose par rapport à la poursuite du traitement pourrait augmenter le risque de réhospitalisation, d'après les données de huit études dont la taille de l'effet peut être estimée ; toutefois, l'IC à 95 % n'exclut pas la possibilité d'une absence de différence (risque relatif (RR) 1,53, IC à 95 % 0,84 à 2,81, 8 ECR, n = 1413, I2 = 59 % (hétérogénéité modérée), données probantes d’un niveau de confiance très faible). De même, la réduction de la dose a augmenté le risque de rechute d'après les données de 20 études (RR 2,16, IC à 95 % 1,52 à 3,06, 20 ECR, n = 2481, I2 = 70 % (hétérogénéité importante), données probantes d’un niveau de confiance faible).
Un plus grand nombre de participants dans le groupe de réduction de la dose par rapport au groupe de poursuite de l'étude ont quitté l'étude prématurément en raison d'effets indésirables (RR 2,20, IC à 95 % 1,39 à 3,49, 6 ECR avec des tailles d'effet estimables, n = 1079, I2 = 0 %, données probantes d’un niveau de confiance modéré) et pour toute raison (RR 1,38, IC à 95 % 1,05 à 1,81, 12 ECR, n = 1551, I2 = 48 % (hétérogénéité modérée), données probantes d’un niveau de confiance modéré).
Enfin, il n'y a pas de différence entre le groupe de réduction de la dose et le groupe de poursuite du traitement quant au nombre de participants ayant présenté au moins un effet indésirable, d'après les données de quatre études dont la taille de l'effet pouvait être estimée (RR 1,03, IC à 95 % 0,94 à 1,12, 5 ECR, n = 998 (4 ECR, n = 980 avec taille de l'effet estimable), I2 = 0 %, données probantes d’un niveau de confiance modéré).
Post-édition effectuée par Hussein Ayoub et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr