Principaux messages

Nous avons trouvé des données probantes d’un niveau de confiance modéré à élevé dans 6 études permettant de conclure que les inhibiteurs systémiques des Janus kinases (JAK) sont un traitement efficace de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les personnes hospitalisées, car ils ont entraîné moins de décès et un taux plus faible de détérioration clinique. L'évaluation des inhibiteurs systémiques de JAK est en cours dans 13 études, tandis que les résultats de 9 autres études sont en attente de publication. Nous mettrons à jour cette revue et pourrons adapter nos conclusions lorsque leurs résultats seront disponibles.

Que sont les inhibiteurs de JAK ?

Les inhibiteurs de JAK sont des médicaments qui bloquent l'activité de certaines parties du système immunitaire qui sont parfois problématiques. Ils sont administrés par voie orale (systémique) et sont généralement pris par les personnes souffrant de maladies auto-immunes, où le système immunitaire attaque le corps lui-même. Les inhibiteurs de JAK pourraient également être administrés par inhalation, mais comme ce n'était pas notre objectif, nous nous référons aux « inhibiteurs de JAK systémiques » tout au long de la revue.

Comment les inhibiteurs de JAK pourraient-ils traiter la COVID-19 ?

Dans le cas de la COVID-19, le système immunitaire réagit parfois de manière excessive, ce qui peut entraîner une évolution grave de la maladie. Les inhibiteurs de JAK peuvent bloquer certaines parties du système immunitaire et contrecarrer toute détérioration clinique.

Que voulions-nous découvrir ?

Nous voulions savoir si les inhibiteurs systémiques de JAK, associés aux soins standard, sont efficaces chez les personnes atteintes de la COVID-19 par rapport aux soins standard avec ou sans placebo (un traitement qui a la même apparence et le même goût que le médicament étudié mais sans principe actif), et s'ils provoquent des effets indésirables. Nous avons été particulièrement intéressés par :
- nombre de décès, quelle qu'en soit la cause, jusqu'à 60 jours après le traitement, ou plus longtemps si cela est signalé ;
- l’état des patients, s’il s’est amélioré ou a empiré après le traitement, en se basant sur leur besoin de soutien respiratoire ;
- les effets indésirables du traitement et les infections contractées à l'hôpital.

Qu'avons-nous fait ?

Nous avons recherché des études portant sur des personnes atteintes de la COVID-19 ayant reçu des inhibiteurs JAK systémiques en même temps que les soins standard, ou les soins standard seuls (avec/sans un placebo). Nous avons comparé et résumé les résultats des études et évalué le niveau de confiance dans les données probantes, sur la base de critères communs concernant la fiabilité des données probantes.

Qu’avons-nous trouvé ?

Nous avons trouvé 6 études appropriées impliquant 11 145 personnes atteintes de la COVID-19. Toutes les études ont comparé les inhibiteurs systémiques de JAK (baricitinib dans 4 études, tofacitinib dans 1 étude et ruxolitinib dans 1 étude) aux soins standard (en plus du placebo), et ont été réalisées chez des personnes hospitalisées. Nous n'avons pas trouvé d'études réalisées chez des patients externes. La plupart des participants avaient besoin d'une supplémentation en oxygène par des appareils à faible débit (7220 participants) et peu (463 participants) étaient sous ventilation mécanique au début de l'étude. Nous avons également identifié 13 études en cours et 9 études achevées/terminées mais non encore publiées.

Principaux résultats

Les inhibiteurs de JAK systémiques associés aux soins standard, comparés aux soins standard seuls, conduisent probablement à moins de décès de toutes causes jusqu'au 28e jour et à moins de décès de toutes causes jusqu'au 60e jour dans les études. Il n'a pas été possible d'identifier les sous-groupes de participants (en fonction de la gravité de la maladie) qui pourraient bénéficier le plus d'un traitement par inhibiteurs de JAK. Les inhibiteurs systémiques de JAK font probablement peu ou pas de différence dans l'amélioration de l'état clinique. Ils diminuent probablement le risque d'aggravation de l'état clinique. Les inhibiteurs systémiques de JAK font probablement peu ou pas de différence dans le taux d'effets indésirables, et diminuent probablement légèrement la survenue d'effets indésirables graves. Les inhibiteurs JAK systémiques pourraient n'entraîner que peu ou pas de différence dans le taux d'infections acquises à l'hôpital.

Quelles sont les limites des données probantes ?

Etant donné le manque d'études actuelles sur les inhibiteurs systémiques de JAK chez les patients ambulatoires, les données probantes sont limitées dans ce groupe de personnes atteintes de la COVID-19. Les études ont utilisé différentes méthodes pour évaluer et signaler les effets indésirables, notamment en ce qui concerne les infections contractées à l'hôpital.

Conformément à l'approche dynamique de cette revue, nous mettrons continuellement à jour notre recherche et inclurons des essais éligibles pour combler ce manque de données probantes.

Ces données probantes sont-elles à jour ?

Les données probantes sont à jour jusqu'en février 2022. Nous surveillons les études nouvellement publiées chaque semaine en utilisant le registre Cochrane des études sur la COVID-19, et nous avons intégré tous les nouveaux essais identifiés à partir de cette source jusqu'à la première semaine d'avril 2022.