Istraživačko pitanje

Je li metformin djelotvorniji i sigurniji od oralne kontracepcijske pilule (OKP) (samostalno ili u kombinaciji) u poboljšanju kliničkih, hormonskih i metaboličkih značajki (nepravilni ili produljeni menstrualni ciklusi, prekomjerna dlakavost lica i tijela, akne, pretilost) u žena sa sindromom policističnih jajnika (engl. polycystic ovary syndrome, PCOS)?

Dosadašnje spoznaje

PCOS je čest hormonski i metabolički problem koji zahvaća otprilike jednu na 10 žena u reproduktivnoj dobi. Često dovodi do izostanaka menstrualnih ciklusa, prekomjerne dlakavosti tijela i lica, akni i policističnih jajnika (povećani jajnici zbog brojnih malih nakupina tekućine (folikula)). Oralne kontracepcijske pilule su se već dugo pokazale učinkovitima u liječenju PCOS-a u žena koje ne pokušavaju zatrudnjeti. U novije je vrijeme metformin (lijek koji snižava razine inzulina i šećera u krvi i često se koristi za liječenje dijabetesa tipa 2) zagovaran kao moguće učinkovitije i sigurnije dugoročno liječenje od kontracepcijskih pilula u žena sa PCOS-om. Stoga je važno izravno usporediti koristi i rizike ova dva lijeka u žena sa PCOS-om.

Značajke istraživanja

Pronađena su 44 randomizirana kontrolirana istraživanja (engl. randomised controlled trials, RCT) u kojima je uspoređen metformin u odnosu na OKP (sam ili u kombinaciji) na ukupno 2,253 žena sa PCOS-om. Njih 39 provedeno je u skupini odraslih žena (2,047 žena), a pet randomiziranih kontroliranih istraživanja provedeno je na skupini adolescentica (206 žena). Sažeti su rezultati istraživanja i ocijenjena je kvaliteta istraživanja kako bi se procijenilo koliko su rezultati pouzdani. U ovaj su sustavni pregled uključeni dokazi objavljeni do kolovoza 2019. godine

Ključni rezultati

U odraslih žena, kada se usporedi metformin sa oralnim kontracepcijskim pilulama u smislu poboljšanja prekomjerne dlakavosti lica i tijela, metformin može biti manje učinkovit u žena sa PCOS-om s indeksom tjelesne mase (ITM) između 25 kg/m ² i 30 kg/m ^2, , ali nije siguran učinak kada je indeks tjelesne mase manji od 25 kg/m ² ili veći od 30 kg/m ² . Što se tiče ozbiljnih štetnih događaja (koji zahtijevaju prekid liječenja), metformin može rezultirati većom incidencijom gastrointestinalnih događaja (npr. mučnina, povraćanje, proljev), ali sa manjom incidencijom drugih štetnih događaja. Dokazi upućuju na to da, ako je stopa ozbiljnih gastrointestinalnih štetnih događaja nakon uzimanja kontracepcijskih pilula 0,3%, tada bi stopa ozbiljnih gastrointestinalnih štetnih događaja nakon primjene metformina bila između 1% i 4,5%. Dokazi također pokazuju da, ako bi stopa drugih ozbiljnih štetnih događaja nakon uzimanja oralnih kontracepcijskih pilula iznosila 12%, stopa drugih ozbiljnih štetnih događaja nakon primjene metformina bila bi između 1% i 6%.

Sam metformin ili same pilule mogu biti manje učinkoviti u poboljšavanju prekomjerne dlakavosti lica i tijela, u usporedbi sa njihovom kombinacijom. Što se tiče ozbiljnih štetnih događaja, nije sigurno postoji li razlika između metformina i kombinacije metformina i pilule za gastrointestinalne ili druge štetne događaje. Ako je stopa ozbiljnih gastrointestinalnih štetnih događaja nakon primjene kombinacije ova dva lijeka 7%, onda bi stopa nakon primjene metformina bila između 2% i 17%, a ako je stopa ostalih štetnih događaja nakon primjene kombinacije 6%, stopa nakon metformina bila bi između 0,7% i 15%.

Kada se oralne kontracepcijske pilule uspoređuje sa kombinacijom metformina i pilula u pogledu ozbiljnih štetnih događaja, može postojati niža incidencija gastrointestinalnih štetnih događaja sa pilulom, ali nije sigurno postoji li razlika u drugim štetnim događajima. Ako je stopa ozbiljnih gastrointestinalnih štetnih događaja nakon primjene metformina u kombinaciji s pilulom 10%, stopa nakon uzimanja same pilule bila bi između 1% i 7%. Ako je stopa drugih ozbiljnih štetnih događaja nakon primjene metformina u kombinaciji s pilulom 4%, stopa nakon uzimanja same pilule bila bi između 2% i 18%.

Što se tiče žena u adolescentnoj dobi, nije sigurno postoji li razlika između bilo koje od ove tri usporedbe kada se gleda hirzutizam i štetni događaji (ozbiljni, koji zahtijevaju prekid liječenja, i oni manje ozbiljni) uslijed nedostatka dokaza ili vrlo niske kvalitete dokaza, temeljene na jednom istraživanju.

Kvaliteta dokaza

Dokazi su vrlo niske do niske kvalitete. Glavna ograničenja u dokazima bila su loše izvještavanje o metodama istraživanja i nedostatak preciznosti i dosljednosti u rezultatima.