Istraživačko pitanje

Može li liječenje kolhicinom, anakinrom, rilonaceptom, kanakinumabom, etanerceptom, infliksimabom, adalimumabom, talidomidom, tocilizumabom, interferonom-α i ImmunoGuardom (biljnim dodatkom) umanjiti upalu kod osoba s obiteljskom mediteranskom vrućicom (engl. familial Mediterranean fever, FMF)?

Dosadašnje spoznaje

Obiteljska mediteranska vrućica je nasljedna upalna bolest sa simptomima koji uključuju vrućicu iznad 38℃, bol i upalu opne koja okružuje prsnu šupljinu, zglobove ili pluća. Cilj ovog Cochraneovog sustavnog pregleda bio je analizirati koji su lijekovi za smanjenje upale u pacijenata s FMF-om bolji od placeba (neaktivna tvar ili preparat bez terapijskoga učinka) ili nikakvog liječenja te usporediti ove lijekove jedan s drugim.

Datum pretraživanja dokaza

U ovaj su sustavni pregled uključeni dokazi objavljeni do 17. kolovoza 2021. godine.

Značajke istraživanja

Ovaj sustavni pregled uključuje 10 istraživanja s 312 ispitanika u dobi od 3 do 52 godine koji imaju obiteljsku mediteransku vrućicu. Osam je istraživanja uspoređivalo pet lijekova s placebom: kolhicin, rilonacept, ImmunoGuard, anakinru i kanakinumab. Sudionici su nasumično dobivali jedan od navedenih lijekova ili placebo u razdoblju od 1 do 4 mjeseca. Preostala dva istraživanja uspoređivala su uzimanje 1 mg kolhicina jedanput dnevno s uzimanjem 2 do 3 puta dnevno u djece tijekom 6 do 8 mjeseci.

Ključni rezultati

Cilj nam je bio izvijestiti o broju sudionika koji su doživjeli napad, vremenu napada, prevenciji amiloidne A amiloidoze (reakcija na kroničnu upalnu bolest ili infekciju koja dovodi do nakupljanja abnormalnog proteina zvanog amiloid u organima i tkivima cijelog tijela koji ih sprječava u ispravnom radu), te sve nuspojave liječenja i razine biljega upale tijekom napada. Nisu sva istraživanja pratila ove ishode. Zbog razlika u liječenju i dizajnu istraživanja nije bilo moguće kombinirati rezultate.

Jedno istraživanje (15 sudionika) s oralnim kolhicinom od 0,6 mg 3 puta na dan i drugo istraživanje (63 sudionika) sa subkutanim (potkožnim) kanakinumabom od 150 mg svaka 4 tjedna u razdoblju od 16 tjedana pokazala su kako te terapije mogu pomoći u smanjenju broja napadaja FMF-a. Međutim, oralno primijenjen kolhicin u dozi od 0,5 mg dva puta dnevno (20 ispitanika), rilonacept (14 ispitanika) i anakinra (25 ispitanika) nisu smanjili broj napadaja FMF-a. ImmunoGuard™ (24 ispitanika) nije smanjio razine biljega upale u krvi koji su povišeni u fazi napada FMF-a; tu su uključeni brzina pada eritrocita kada se stave u epruvetu, broj leukocita i prisutnost C-reaktivnog proteina (protein koji se prozvodi u jetri). Anakinra i kanakinumab smanjili su razinu C-reaktivnog proteina. Kolhicin koji se uzima jedanput dnevno ili 2 do 3 puta dnevno vjerojatno neće imati različite učinke na vrijeme napadaja, nuspojave i razine biljega upale.

Kvaliteta dokaza

Tri istraživanja bila su dobro ustrojena, dok su ostala imala problematičnu metodologiju, što je moglo utjecati na rezultate. Četiri istraživanja nisu jasno opisala po kojim kriterijima su pacijenti razvrstani u terapijske skupine. Četiri istraživanja nisu opisala jesu li istraživači koji su procjenjivali ishode istraživanja uopće znali koji su pojedinci dodijeljeni u koju skupinu. Četiri istraživanja nisu jasno objasnila razloge odustajanja ljudi od istraživanja, a jedno istraživanje imalo je visok postotak ispitanika koji nisu završili istraživanje. Nije utvrđeno je li svaki planirani ishod opisan u pet istraživanja. Pet istraživanja nije objavilo podatke o ozbiljnosti FMF-a u skupinama prije početka liječenja. Procijenili smo da su dokazi za prijavljene ishode umjerene do vrlo niske kvalitete.