Istraživačko pitanje

Jesu li matične stanice učinkovita i sigurna opcija kod pacijenata s Crohnovom bolešću kada ne reagiraju na standardno medicinsko liječenje? 

Ključne poruke

Matične stanice u kombinaciji sa standardnim medicinskim liječenjem mogle bi biti bolje od same medicinske terapije ili liječenja placebom (lažnom terapijom) u zacjeljivanju otvora u perianalnoj regiji povezanoj s crijevima uzrokovanom Crohnovom bolešću (perianalna fistula).

Matične stanice u kombinaciji sa standardnim medicinskim liječenjem mogu biti sigurne u usporedbi sa samom medicinskom terapijom ili placebom u liječenju upale crijeva povezane s Crohnovom bolešću (prema broju svih i ozbiljnih neželjenih događaja).

Što su matične stanice?  Matične stanice su stanice odgovorne za stvaranje novih stanica i obnavljanje okolnog tkiva. One su također odgovorne za modificiranje imunosnog sustava. Postoje različite vrste matičnih stanica, vlastite matične stanice izvađene iz tijela pacijenta (autologne) i ne-vlastite matične stanice izvađene iz drugih pojedinaca (alogenične). Nalaze se u koštanoj srži, masnom tkivu, placenti, pupčanoj veni itd. 

Što je Crohnova bolest? Crohnova bolest je autoimuna bolest (ona koja se bori s vlastitim tijelom pacijenta) koja uzrokuje upalu i stenozu crijeva, ili uzrokuje stvaranje poveznog kanala između crijeva i površine kože (fistule). Crohnovu bolest često karakterizira obrazac razbuktavanja i smirivanja upale. Bolest također utječe na mortalitet, morbiditet i kvalitetu života pacijenata. Standardno liječenje Crohnove bolesti uključuje lijekove koji suprimiraju imunitet pacijenata, uključujući protuupalne, imunosupresivne i biološke lijekove. Međutim, jedna trećina pacijenata ne reagira na medicinsko ili kirurško liječenje. 

Zašto je proveden ovaj Cochraneov sustavni pregled? Ovaj pregled je proveden kako bi procijenili jesu li matične stanice učinkovite i sigurne u bolesnika s Crohnovom bolešću koji ne reagiraju na medicinsko liječenje (tj. refraktornu Crohnovu bolest). 

Kako je proveden ovaj sustavni pregled? Autori su ocjenjivali randomizirana kontrolirana istraživanja na tu temu.

Datum pretraživanja dokaza

U ovaj su sustavni pregled uključeni dokazi objavljeni do ožujka 2021. godine.

Što je pronađeno?

Autori su pronašli sedam istraživanja na tu temu koja su uključivala 442 pacijenta (234 u skupini s matičnim stanicama i 208 u placebo ili kontrolnim skupinama). Trajanje praćenja u istraživanjima variralo je od jedne do četiri godine. U metaanalizu bilo je uključeno sedam randomiziranih kontroliranih istraživanja s ​​ukupno 442 pacijenta. Interventnu skupinu činilo je 234 pacijenata, a kontrolnu 208 pacijenata.  Bio je procijenjen učinak i sustavne i lokalne primjene matičnih stanica. Interventnu skupinu činilo je 127 muškaraca (55,95%) i 100 žena (44,05%), dok je kontrolnu/placebo skupinu činilo 114 muškaraca (56,44%) i 88 žena (43,56%). Istraživanja su provedena u Ujedinjenom Kraljevstvu, Kini, Španjolskoj, Nizozemskoj i SAD-u.

Pronađeni su podatci o kliničkoj remisiji u tri istraživanja, podatci o postizanju indeksa aktivnosti Crohnove bolesti (engl. Crohn's Disease Activity Index, CDAI) <150 nakon 24 tjedna u tri istraživanja, podatci o kratkotrajnom i dugoročnom zatvaranju fistule u četiri istraživanja, podatci o ukupnom broju štetnih događaja u četiri istraživanja, podatci o ozbiljnim štetnim događajima u sedam istraživanja i podatci o povlačenju zbog štetnih događaja u tri istraživanja.

Koji su glavni rezultati?

Kod pacijenata koji nisu reagirali na standardno medicinsko liječenje Crohnove bolesti, otkriveno je sljedeće: kada se koriste matične stanice u kombinaciji s medicinskim liječenjem u usporedbi sa samim medicinskim liječenjem ili placebom, nije jasno uzrokuju li one poboljšanje u kliničkoj remisiji ili u kliničkom rezultatu indeksa aktivnosti Crohnove bolesti na <150 nakon 24 tjedna. Matične stanice u kombinaciji s medicinskim liječenjem, u usporedbi sa standardnim medicinskim liječenjem, vjerojatno će dovesti do poboljšanja stope zatvaranja fistule i kratkoročno i dugoročno. Liječenje matičnim stanicama u kombinaciji s medicinskim liječenjem, kada se usporedi sa uobičajenim medicinskim liječenjem, manje će vjerojatno promijeniti broj ukupnih štetnih događaja. Liječenje matičnim stanicama u kombinaciji s medicinskim liječenjem, kada se usporedi sa standardnim medicinskim liječenjem, vjerojatnije će povećati broj ozbiljnih štetnih događaja, ali je manje vjerojatno da će smanjiti broj pacijenata koji su se povukli zbog štetnih događaja. 

Koja su ograničenja ovog sustavnog pregleda?

Tri ispitivanja uključena u ovaj sustavni pregled financirale su farmaceutske tvrtke. 

Samo mali broj istraživanja s malim brojem pacijenata bavio se navedenom temom. Štoviše, većina ispitanika (> 60%) bila je uključena u ta tri financirana istraživanja, a u jednom je istraživanju sudjelovalo 50% svih ispitanika.