Ključne poruke

• Kortikosteroidi (protuupalni lijekovi) koji se daju oralno ili injekcijo (sustavno) razmatraju se za liječenje bolesti koronavirusa 2019 (COVID-19).

• Kortikosteroidi su učinkoviti u blagom smanjenju smrtnosti.

• Ne znamo je li određena vrsta ili doza kortikosteroida učinkovita.

• Nema podataka za ljude koji nisu bili hospitalizirani.

• Pronašli smo 42 ispitivanja koja su u tijeku i 23 završena ispitivanja koja nemaju objavljene rezultate ili relevantne informacije o dizajnu, tako da bi se ovi nalazi mogli promijeniti u budućnosti.

Što su kortikosteroidi?

Kortikosteroidi su protuupalni lijekovi koji smanjuju crvenilo i otok koji nastaje uslijed ozljede (npr. ozljede, iritacije) tijela. Također smanjuju aktivnost imunosnog sustava koji brani tijelo od bolesti i infekcija. Kortikosteroidi se koriste za liječenje raznih stanja poput astme, ekcema, istegnuća zglobova i reumatoidnog artritisa. Sustavni kortikosteroidi mogu se progutati u obliku tablete ili uzeti kao injekcija za liječenje problema bilo gdje u tijelu. Kratkotrajno uzimanje visokih doza može povećati rizik od daljnjih infekcija (uključujući gljivične infekcije) kao i visokog šećera u krvi i krvnog tlaka. Nadalje, može izazvati oticanje tijela i psihijatrijske nuspojave kao što su steroidna psihoza i delirij.

Zašto su kortikosteroidi mogući lijekovi za COVID-19?

COVID-19 zahvaća pluća i dišne puteve. Dok se imunosni sustav bori protiv virusa, pluća i dišni putevi postaju ozljeđeni i upaljeni, što uzrokuje poteškoće s disanjem i ometa prijenos kisika do drugih vitalnih organa. Imunosni sustav nekih pacijenata pretjerano reagira na virus uzrokujući daljnju upalu i oštećenje tkiva u cijelom tijelu; kortikosteroidi mogu pomoći u kontroli ovog odgovora.

Htjeli smo znati:

• jesu li i u kojim dozama sustavni kortikosteroidi učinkovit oblik liječenja za osobe s COVID-19;

• uzrokuju li neželjene učinke; i

• razlikuju li se korisni i štetni učinci s obzirom na aspekte koji se odnose na jednakost i pravičnost (npr. dob, spol, etnička pripadnost, prihod po zemlji).

Zanimalo nas je:

• smrt iz bilo kojeg uzroka do 30 i 120 dana nakon početka liječenja;

• je li ljudima nakon liječenja bilo bolje ili lošije;

• neželjene posljedice, poput infekcija stečenih u bolnici.

Kako je proveden ovaj sustavni pregled?

Tražili smo ispitivanja koja su istraživale sustavne kortikosteroide za osobe s bolesti COVID-19. Sudionici su mogli biti bilo koje dobi, spola ili podrijetla.

Ispitivanja su mogla usporediti kortikosteroide:

• uz uobičajenu njegu sa samom uobičajenom njegom, sa ili bez placeba (lažnog lijeka);
• sa drugom vrstom kortikosteroida;
• sa drugom vrstom lijeka;
• u različitim dozama;
• dane rano ili kasnije u liječenju.

Usporedili smo i saželi rezultate i ocijenili pouzdanost dokaza na temelju čimbenika kao što su metode i veličina uzorka.

Ključni rezultati

Pronašli smo 16 ispitivanja sa 9,549 sudionika. Oko 4,532 ljudi primalo je kortikosteroide, uglavnom deksametazon (3,766 osobe). Ova ispitivanja uključivala su sudionike uglavnom starije od 50 godina, muškarce i iz zemalja s visokim dohotkom.

Pronašli smo i 42 ispitivanja koja su u tijeku i 23 završena ispitivanja koja nemaju objavljene rezultate ili relevantne informacije o dizajnu.

Ključni rezultati

Jedanaest ispitivanja uspoređivalo je kortikosteroide uz uobičajenu njegu s uobičajenom njegom sa ili bez placeba. Samo je jedno ispitivanje usporedilo dva kortikosteroida. Četiri ispitivanja uspoređivala su različite doze kortikosteroida pod nazivom deksametazon. Ispitivanja su uključivala samo hospitalizirane osobe s potvrđenim ili sumnjom na COVID-19. Niti jedno ispitivanje nije proučavale ljude koji nisu bili hospitalizirani ili različito vrijeme početka liječenja.

Sustavni kortikosteroidi uz uobičajenu njegu sa samom uobičajenom njegom, sa ili bez placeba:

• vjerojatno smanjuju broj smrtnih slučajeva od bilo kojeg uzroka do 30 dana nakon liječenja;

• mogu neznatno povećati šanse da otpusta iz bolnice u dobrom stanju i mogu neznatno smanjiti rizik od potrebe za potporom disanja ili smrti;

• ne znamo povećavaju li kortikosteroidi ili smanjuju broj smrti od bilo kojeg uzroka do 120 dana nakon liječenja, bilo kakvih neželjenih učinaka ili infekcija stečenih u bolnici.

Metilprednizolon u usporedbi sa deksametazonom

Dokazi o broju smrtnih slučajeva do 30 dana vrlo su nesigurni (samo jedno malo ispitivanje).

Visoka doza deksametazona (12 mg ili više) naspram niske doze deksametazona (6 mg do 8 mg)

Visoke doze deksametazona:

• mogu smanjiti broj smrtnih slučajeva od bilo kojeg uzroka do 30 dana nakon liječenja;
• mogu činiti malu ili nikakvu razliku u izgledima da pacijeni budu živi otpušteni iz bolnice;
• ne znamo hoće li visoke doze deksametazona povećati ili smanjiti broj smrti od bilo kojeg uzroka do 120 dana nakon liječenja, bilo kakvih neželjenih učinaka ili infekcija stečenih u bolnici.

Analiza podskupina vezanih uz jednakost i pravičnost

Ispitali smo sljedeće aspekte koji se odnose na pravičnost: etničku pripadnost (crnci, azijati ili neki drugi naspram bijelaca naspram nepoznatih) i mjesto stanovanja (visoki dohodak naspram zemalja s niskim i srednjim dohotkom). Za većinu podskupina, osim za dob i etničku pripadnost, nije bilo dokaza za razlike. Za smrt od bilo kojeg uzroka do 30 dana, čini se da sudionici mlađi od 70 godina imaju koristi od kortikosteroida, za razliku od sudionika koji su bili u dobi od 70 godina i stariji. Nadalje, nekoliko sudionika iz crnačke, azijske ili manjinske etničke skupine imalo je veći procijenjeni učinak od mnogih bijelih sudionika, ali ove rezultate podskupina treba oprezno tumačiti.

Koja su ograničenja dokaza?

Umjereno smo sigurni u dokaze o učinku kortikosteroida na smrt od bilo kojeg uzroka unutar 30 dana od liječenja. Međutim, naše je povjerenje u druge dokaze nisko do vrlo nisko jer ispitivanja nisu koristila najrobusnije metode, a način na koji su rezultati zabilježeni i prijavljeni razlikovao se u različitim ispitivanjima.

Datum pretraživanja dokaza

Ovo je obnovljeni Cochraneov sustavni pregled. Uključeni su dokazi objavljeni do 6. siječnja 2022. godine.