Mit jelent az allogén őssejt-transzplantáció és a csontvelő-átültetés utáni graft-versus-host betegség?

Az allogén őssejt-transzplantáció (SCT) az idegen, azaz nem saját őssejtek a donorból a betegbe (befogadóba) történő átültetését jelenti. Ez egy potenciálisan gyógyító terápiás lehetőség számos vérrel kapcsolatos betegség esetében. Csak az Egyesült Államokban 2015 óta évente több mint 8.000 allogén SCT-t végeznek. 2016-ban a világ csontvelő-nyilvántartása mintegy 29.000 allogén SCT-t regisztrált világszerte.
Annak ellenére, hogy a donor és a befogadó kompatibilisek, a donor sejtjei a befogadó ("a gazdaszervezet") szöveteit idegenként ismerhetik fel, ami a "graft-versus-host betegség" (GVHD) nevű gyulladáshoz vezet. A Nemzetközi Vér- és Csontvelő-transzplantációs Kutatóközpont (CIBMTR) 2021-ben a betegség kiújulását jelölte meg a legfontosabb halálozási okként (50%), amelyet az alapbetegségtől eltérő okok miatti halálozás követett.  A GVHD fontos tényező, amely egy allogén SCT-t követően a betegek életminőségének romlásához és halálához vezető szövődményekhez járul hozzá. 

Mik azok az antitimocita globulinok?

A gazdaszervezet immunsejtjeit az ellenük irányuló antitestek hozzáadásával, például antitimocita globulinokkal (ATG-kel) lehet kiiktatni. 

Miért készítettük el ezt az áttekintést?

Annak ellenére, hogy évtizedek óta alkalmaznak ATG-t a GVHD előfordulásának és súlyosságának csökkentésére, e kezelési mód hatékonysága még mindig vitatott. 
Jelen szisztematikus áttekintés célja az volt, hogy frissítse korábbi áttekintésünket, és elemezze az ATG használatának előnyeit és hátrányait a GVHD megelőzésére egy allogén SCT mellett. Célunk volt, hogy azonosítsuk ennek a kezelési módnak a szerepét ebben a környezetben.

Hogyan jártunk el?

Olyan randomizált, kontrollált vizsgálatokat kerestünk, amelyek az ATG-t placebóval hasonlították össze, és amelyek a következő hatásmutatókat elemezték: Teljes túlélés, az akut és krónikus GVHD előfordulása és súlyossága, a visszaesés előfordulása, a visszaesésen kívüli halálozás, a sikertelen átültetés, a nemkívánatos események, a fertőzések és az életminőség.
Összehasonlítottuk és összefoglaltuk a tanulmányok eredményeit, és a bizonyítékokba vetett bizalmunkat olyan tényezők alapján értékeltük, mint a vizsgálati módszerek és résztvevőszámok.

Mennyire naprakészek ezek a bizonyítékok?

A bizonyítékokat 2022. november 18-án frissítették.

Mit találtunk?

Az áttekintéshez tíz, összesen 1.413 beteget érintő, randomizált, kontrollált vizsgálatot azonosítottunk.
A vizsgálatokat a világ különböző részein végezték, a legnagyobb vizsgálatban 263, a legkisebben pedig 43 beteg vett részt. Négy, Európában végzett vizsgálatba összesen 465 beteget, míg két, Észak-Amerikában, Ausztráliában és Kanadában végzett vizsgálatban összesen 450 beteget vontak be. Négy tanulmányban összesen 498 kínai beteget vizsgáltak, amelyek közül három ugyanabban a központban zajlott, a negyedik vizsgálatban pedig 23 központ vett részt Kína-szerte.

Mik az eredményeink?

Elemzéseink azt mutatják, hogy a megelőző ATG alkalmazása valószínűleg alig vagy egyáltalán nem befolyásolja az allogén SCT-ben részesülő betegek teljes túlélését. 

A megelőző ATG alkalmazása az akut és krónikus GVHD előfordulásának és súlyosságának csökkenését eredményezi.  
A transzplantáció után a betegség kiújulásának kockázata valószínűleg kissé megnő, bár a megelőző ATG alkalmazása valószínűleg alig vagy egyáltalán nem befolyásolja az alapbetegségtől eltérő okból bekövetkező halálozás esélyét.
Lehet, hogy a beavatkozás nem befolyásolja a transzplantáció sikertelenségét. 
Az ATG SCT-t követő mellékhatásokra gyakorolt hatásáról leíró módon számoltak be. 

Mik a bizonyítékok korlátai?

Mérsékelten bízunk abban a megállapításunkban, hogy az ATG nem vagy csak kis mértékben befolyásolja a teljes túlélést. Nagymértékben bízunk abban a megállapításunkban, hogy az ATG csökkenti az akut és krónikus GVHD-t. Mérsékelten bízunk abban a megállapításunkban, hogy az ATG valószínűleg kismértékben növeli a visszaesés előfordulását, és valószínűleg nem befolyásolja a visszaesésen kívüli halálozást. Az ATG hozzáadása lehet, hogy nem eredményezi a sikertelen transzplantációk számának növekedését, de a megállapításba vetett bizalmunk alacsony. A bizonyítékok megbízhatóságának valamennyi fent említett korlátját súlyos vagy nagyon súlyos pontatlanságok okozzák.

A nemkívánatos eseményekre vonatkozó elemzésünkben mérsékelt a bizalmunk, bár ezekről narratív módon számolunk be a közölt eredmények heterogenitása miatt.