Kulcsüzenetek

• Az összes tokolitikum (szülést késleltető gyógyszer), amelyeket értékeltünk (béta-mimetikumok, kalciumcsatorna-blokkolók, magnézium-szulfát, oxitocinreceptor-antagonisták, nitrogén-monoxid donorok) és ezek kombinációi valószínűleg vagy lehetséges, hogy hatékonyak voltak a koraszülés 48 órával és 7 nappal való késleltetésében a placebóval (álkezelés) vagy a tokolitikumos kezelés hiányával összehasonlítva,

• A tokolitikumok a nem kívánt hatások széles körét okozzák (a kisebbektől a potenciálisan súlyosakig) a placebóhoz vagy a tokolitikumos kezelés hiányához képest. A béta-mimetikumokkal és a tokolitikum kombinációkkal kezelt nők nagyobb valószínűséggel hagyták abba ezek szedését a nem kívánt hatások miatt.

• A tokolitikumok hatása a csecsemők születés előtti és utáni halálozására, valamint az anyák és csecsemők fertőzésére bizonytalan volt.

Mi a probléma?

Az újszülött halálozás leggyakoribb oka a koraszülés, és ez a vezető halálozási ok az öt év alatti gyermekeknél. A koraszülést (korábban idő előtti szülésnek nevezték) a terhesség 37. teljes hetét megelőző szülésként definiálják. Minél korábban születik a csecsemő, annál rosszabbak lesznek a hatásmutatók. A koraszülött csecsemőket nemcsak a halál, de a súlyos betegségek fokozott kockázata is fenyegeti. Nagyobb valószínűséggel alakulnak ki náluk légzési komplikációk, illetve táplálkozási és testhőmérséklet-szabályozási nehézségek. A hosszú távú komplikációk közé tartozik az agyműködéssel kapcsolatos fogyatékosság, valamint a tüdő és a bélrendszer szövődményei.

Miért fontos ez?

A tokolitikumok célja, hogy késleltessék a koraszülést, és időt biztosítsanak a nők számára, hogy olyan gyógyszereket kaphassanak, amelyek segíthetnek a csecsemő légzésében és táplálásában, ha az koraszülött, valamint olyan gyógyszereket, amelyek csökkentik a csecsemő agyi bénulásának esélyét. Rendkívül fontos, hogy a koraszülés rövid késleltetése lehetővé teheti a nők számára, hogy megfelelő szakorvosi ellátásban részesüljenek. Jelen Cochrane Áttekintés célja annak kiderítése volt, hogy melyik tokolitikum a leghatékonyabb a koraszülés késleltetése szempontjából, és melyiknek van a legkevesebb nemkívánatos hatása. Összegyűjtöttünk és elemeztünk minden tanulmányt e kérdés megválaszolásához (a keresés dátuma: 2021. április 21).

Milyen bizonyítékokat találtunk?

Bizonyítékokat kerestünk, és 122 tanulmányt azonosítottunk 13.697 nő részvételével, amelyek hat tokolitikum-csoportot (béta-mimetikumok, COX-gátlók, kalciumcsatorna-blokkolók, magnézium-szulfát, oxitocinreceptor-antagonisták és nitrogén-monoxid donorok), a tokolitikumok kombinációit, valamint placebót vagy a tokolitikumos kezelés hiányát vizsgáltak. A 122 tanulmányból 25 (20%) esetében ítéltük úgy, hogy a legmegbízhatóbb bizonyítékot szolgáltatja. Összességében a bizonyítékok minősége igen eltérő volt, és az eredményeinkbe vetett bizalmunk a nagyon alacsonytól a magasig terjedt. A különböző tokolitikumokat egymással, valamint placebóval vagy a kezelés hiányával hasonlítottuk össze. 

48 órás és 7 napos késés a szülésben
• A béta-mimetikumok hatékonyan késleltethetik a koraszülést 48 órával (9.853 nő) és 7 nappal (7.143 nő).
• A kalciumcsatorna-blokkolók hatékonyak lehetnek a koraszülés 48 órával való késleltetésében, és valószínűleg hatékonyak a koraszülés 7 nappal való késleltetésében.
• A magnézium-szulfát hatékony lehet a koraszülés 48 órával való késleltetésében.
• Az oxitocinreceptor-antagonisták hatékonyak a koraszülés 7 nappal való késleltetésében, hatékonyak lehetnek a szülés 48 órával való késleltetésében, és lehetséges, hogy átlagosan 10 nappal hosszabbítják meg a terhességet (5.093 nő).
• A nitrogén-monoxid donorok hatékonyak lehetnek a koraszülés 48 órával, illetve 7 nappal történő késleltetésében.
• A COX-gátlók hatékonyak lehetnek a koraszülés 48 órával való késleltetésében.
• A tokolitikumok kombinációi - leggyakrabban a magnézium-szulfát és béta-mimetikumok kombinációja - hatékonyak lehetnek a koraszülés 48 órával, illetve 7 nappal történő késleltetésében.
• A koraszülést 48 órával és 7 nappal késleltető leghatékonyabb tokolitikumok a nitrogén-monoxid donorok, a kalciumcsatorna-blokkolók, az oxitocinreceptor-antagonisták és a tokolitikumok kombinációi voltak.

Súlyos nemkívánatos hatások és a kezelés befejezése a nemkívánatos hatások miatt
• A tokolitikumok a placebóval vagy a kezelés hiányával összehasonlítva a súlyos nemkívánatos hatások széles körével hozhatók összefüggésbe (6.983 nő).
• A béta-mimetikumok és a tokolitikumok kombinációi okozták a legtöbb nemkívánatos hatást, ami a legtöbb nőnél a kezelés abbahagyásához vezetett.
• A tokolitikumok a placebóhoz vagy a tokolitikumos kezelés hiányához képest a 28 napon belüli újszülöttkori halálozás (8.395 csecsemő) és az anyai fertőzés (1.399 nő) tekintetében széles körű kezelési hatásokkal járnak, ezért hatásuk bizonytalan volt.