Основные положения
У людей с деменцией при болезни Альцгеймера галантамин (в рекомендованной дозе от 16 мг до 24 мг в день) замедляет ухудшение памяти и способностей ухода за собой при оценке через 6 месяцев и 2 года после лечения.
У людей с лёгкими когнитивными нарушениями нет различий в улучшении памяти и способностях ухода за собой при сравнении галантамина и плацебо (неактивного или «фиктивного» лекарства).
Галантамин вызывал более высокое число нежелательных эффектов (таких как тошнота, рвота, диарея), однако не оказывал влияния на смерть от любых причин, в сравнении с плацебо.
Актуальность
Болезнь Альцгеймера – это наиболее распространённая форма деменции среди пожилых людей, которая вызывает проблемы с памятью, мышлением и поведением. Со временем эта болезнь ухудшается до такой степени, что она влияет на способность человека выполнять повседневные задачи. У людей с лёгкими когнитивными нарушениями симптомы, влияющие на мышление и память, умеренны и обычно не достаточно серьёзные, чтобы помешать повседневной жизни и деятельности.
В настоящее время болезнь Альцгеймера неизлечима, но доступны лекарства, которые могут помочь при её симптомах. Галантамин – это один из трёх ингибиторов холинэстеразы, одобренных Американским управлением по контролю за лекарствами и пищевыми продуктами (FDA) для лечения симптомов болезни Альцгеймера. Галантамин увеличивает уровень ацетилхолина (вещества, участвующего в передаче сигналов в головном мозге), который может помочь при симптомах болезни Альцгеймера.
В настоящее время нет лекарств, одобренных регуляторными органами в качестве лекарства для лёгких когнитивных нарушений.
Что мы хотели выяснить?
Мы хотели узнать, является ли галантамин эффективным и полезным в уменьшении симптомов болезни Альцгеймера и лёгких форм когнитивных нарушений с точки зрения памяти, способности ухаживать за собой и поведения. Мы также хотели узнать, вызывает ли галантамин нежелательные эффекты.
Что мы сделали?
Мы провели поиск исследований, в которых пероральное применение галантамина сравнивали с плацебо (препаратом, не содержащим активных ингредиентов, но применяемым тем же способом, что и активное лекарство) у людей с деменцией при болезни Альцгеймера или с лёгкими когнитивными нарушениями. Мы выбрали исследования, в которых людей в случайном порядке (подобно подбрасыванию монеты) определяли в группы галантамина или плацебо на период не менее 4-х недель. Мы сравнили и обобщили результаты исследований, а также оценили нашу уверенность в доказательствах на основе таких факторов, как методы и размеры (масштаб) исследований.
Что мы нашли?
Мы нашли 21 исследование с участием 10 990 человек с деменцией при болезни Альцгеймера или лёгкими когнитивными нарушениями. Средний возраст участников составил 74 года. Длительность исследований варьировала от 8 месяцев до 2 лет. В большей части исследований включали людей с деменцией при лёгкой или умеренной степени болезни Альцгеймера; в одном исследовании включали людей с тяжёлой формой болезни Альцгеймера. В трёх исследованиях включали людей с лёгкими когнитивными нарушениями. Фармацевтические компании (Janssen / Johnson & Johnson) спонсировали 16 включённых исследований из 21.
После 6 месяцев лечения у участников с лёгкой или умеренной степенью болезни Альцгеймера, получавших галантамин, показатели памяти, способности ухаживать за собой и поведения были лучше, чем у тех, кто получал плацебо. Важно отметить, что наблюдаемые нами улучшения в памяти считают клинически значимыми согласно стандартам, установленным экспертами. Вероятно, показатели общего улучшения в той же группе участников были выше, чем у тех, кто получал плацебо.
У людей с лёгкими когнитивными нарушениями галантамин в сравнении с плацебо может оказывать незначительное влияние или не влиять вовсе на различия в улучшении памяти или способностей ухода за собой. Однако, вероятно, что участники, получавшие галантамин, имели меньший риск прогрессирования деменции после 2 лет лечения.
В сравнении с теми, кто принимал плацебо, люди, принимавшие галантамин, в три раза чаще испытывали желудочно-кишечные побочные эффекты (тошноту, рвоту и диарею). Число смертей было низким и не было доказательств, что галантамин вызывает больше смертей, чем плацебо.
Каковы ограничения этих доказательств?
В исследованиях многие люди (от 17% до 40%) досрочно прекратили приём назначенного лекарства; в группе, принимающей галантамин – больше, чем в группе плацебо. Это может быть ограничением в отношении галантамина.
Насколько актуальны эти результаты?
Этот обзор представляет собой обновление нашего предыдущего обзора от 2006 года. Доказательства актуальны по состоянию на декабрь 2022 года.
Compared to placebo, galantamine (when given at a total dose of 16 mg to 24 mg/day) slows the decline in cognitive function, functional ability, and behaviour at six months in people with dementia due to Alzheimer's disease. Galantamine probably also slows declines in global function at six months. The changes observed in cognition, assessed with the ADAS-cog scale, were clinically meaningful. Gastrointestinal-related adverse events are the primary concerns associated with galantamine use in people with dementia, which may limit its tolerability. Although death rates were generally low, participants in the galantamine groups had a reduced risk of death compared to those in the placebo groups. There is no evidence to support the use of galantamine in people with mild cognitive impairment.
Dementia leads to progressive cognitive decline, and represents a significant health and societal burden. Its prevalence is growing, with Alzheimer's disease as the leading cause. There is no cure for Alzheimer's disease, but there are regulatory-approved pharmacological interventions, such as galantamine, for symptomatic relief. This review updates the 2006 version.
To assess the clinical effects, including adverse effects, of galantamine in people with probable or possible Alzheimer's disease or mild cognitive impairment, and to investigate potential moderators of effect.
We systematically searched the Cochrane Dementia and Cognitive Improvement Group's Specialised Register on 14 December 2022 using the term 'galantamine'. The Register contains records of clinical trials identified from major electronic databases (including CENTRAL, MEDLINE, and Embase), trial registries, grey literature sources, and conference proceedings. We manually searched reference lists and collected information from US Food and Drug Administration documents and unpublished trial reports. We imposed no language restrictions.
We included double-blind, parallel-group, randomised controlled trials comparing oral galantamine with placebo for a treatment duration exceeding four weeks in people with dementia due to Alzheimer's disease or with mild cognitive impairment.
Working independently, two review authors selected studies for inclusion, assessed their quality, and extracted data. Outcomes of interest included cognitive function, change in global function, activities of daily living, functional disability, behavioural function, and adverse events. We used a fixed-effect model for meta-analytic synthesis, and presented results as Peto odds ratios (OR) or weighted mean differences (MD) with 95% confidence intervals. We used Cochrane's original risk of bias tool (RoB 1) to assess the risk of bias in the included studies.
We included 21 studies with a total of 10,990 participants. The average age of participants was 74 years, and 37% were male. The studies' durations ranged from eight weeks to two years, with 24 weeks being the most common duration. One newly included study assessed the effects of galantamine at two years, and another newly included study involved participants with severe Alzheimer's disease.
Nineteen studies with 10,497 participants contributed data to the meta-analysis. All studies had low to unclear risk of bias for randomisation, allocation concealment, and blinding. We judged four studies to be at high risk of bias due to attrition and two due to selective outcome reporting.
Galantamine for dementia due to Alzheimer's disease
We summarise only the results for galantamine given at 8 to 12 mg twice daily (total galantamine 16 mg to 24 mg/day), assessed at six months. See the full review for results of other dosing regimens and assessment time points.
There is high-certainty evidence that, compared to placebo, galantamine improves: cognitive function, as assessed with the Alzheimer's Disease Assessment Scale – Cognitive Subscale (ADAS-cog) (MD -2.86, 95% CI -3.29 to -2.43; 6 studies, 3049 participants; minimum clinically important effect (MCID) = 2.6- to 4-point change); functional disability, as assessed with the Disability Assessment for Dementia (DAD) scale (MD 2.12, 95% CI 0.75 to 3.49; 3 studies, 1275 participants); and behavioural function, as assessed with the Neuropsychiatric Inventory (NPI) (MD -1.63, 95% CI -3.07 to -0.20; 2 studies, 1043 participants) at six months. Galantamine may improve global function at six months, as assessed with the Clinician's Interview-Based Impression of Change plus Caregiver Input (CIBIC-plus) (OR 1.58, 95% CI 1.36 to 1.84; 6 studies, 3002 participants; low-certainty evidence). Participants who received galantamine were more likely than placebo-treated participants to discontinue prematurely (22.7% versus 17.2%) (OR 1.41, 95% CI 1.19 to 1.68; 6 studies, 3336 participants; high-certainty evidence), and experience nausea (20.9% versus 8.4%) (OR 2.89, 95% CI 2.40 to 3.49; 7 studies, 3616 participants; high-certainty evidence) during the studies. Galantamine reduced death rates at six months: 1.3% of participants in the galantamine groups had died compared to 2.3% in the placebo groups (OR 0.56, 95% CI 0.33 to 0.96; 6 studies, 3493 participants; high-certainty evidence).
Galantamine for mild cognitive impairment
We summarise results, assessed at two years, from two studies that gave participants galantamine at 8 to 12 mg twice daily (total galantamine 16 mg to 24 mg/day). Compared to placebo, galantamine may not improve cognitive function, as assessed with the expanded ADAS-cog for mild cognitive impairment (MD -0.21, 95% CI -0.78 to 0.37; 2 studies, 1901 participants; low-certainty evidence) or activities of daily living, assessed with the Alzheimer's Disease Cooperative Study – Activities of Daily Living scale for mild cognitive impairment (MD 0.30, 95% CI -0.26 to 0.86; 2 studies, 1901 participants; low-certainty evidence). Participants who received galantamine were probably more likely to discontinue prematurely than placebo-treated participants (40.7% versus 28.6%) (OR 1.71, 95% CI 1.42 to 2.05; 2 studies, 2057 participants) and to experience nausea (29.4% versus 10.7%) (OR 3.49, 95% CI 2.75 to 4.44; 2 studies, 2057 participants), both with moderate-certainty evidence. Galantamine may not reduce death rates at 24 months compared to placebo (0.5% versus 0.1%) (OR 5.03, 95% CI 0.87 to 29.10; 2 studies, 2057 participants; low-certainty evidence).
Results from subgroup analysis and meta-regression suggest that an imbalance in discontinuation rates between galantamine and placebo groups, together with the use of the 'last observation carried forward' approach to outcome assessment, may potentially bias cognitive outcomes in favour of galantamine.
Перевод: Семёнова Таисия Станиславовна. Редактирование: Юдина Екатерина Викторовна. Координация проекта по переводу на русский язык: Cochrane Russia - Кокрейн Россия на базе Российской медицинской академии непрерывного профессионального образования (РМАНПО). По вопросам, связанным с этим переводом, пожалуйста, обращайтесь по адресу: cochranerussia@gmail.com