Вопрос обзора

Мы хотели определить, существуют ли безопасные и эффективные вмешательства для профилактики немых инсультов (также известных, как немые инфаркты мозга) у людей с серповидноклеточной анемией (СКА).

Актуальность

СКА является тяжелым наследственным заболеванием, при котором красные кровяные клетки, доставляющие кислород по организму, развиваются неправильно. Нормальные красные кровяные клетки гибкие, имеют дискообразную форму, но при СКА они становятся жесткими и принимают форму месяца. Серповидные клетки не только менее гибкие, чем нормальные, но и более клейкие. Это может вызвать закупорку кровеносных сосудов, что приведет к повреждению тканей и органов и эпизодам выраженной боли. Аномальные клетки крови являются более хрупкими и склонными к распаду, что приводит к уменьшению числа красных кровяных клеток, известному как анемия. Серповидные клетки могут блокировать ток крови по сосудам мозга, вызывая немые инсульты.

Немые инсульты довольно распространены, и возникают у до 39% людей с СКА в возрасте до 18 лет. Для выявления детей с высоким риском развития первого инсульта используются два теста. Ультразвуковая транскраниальная допплерография (ТКДГ) позволяет измерить скорость тока крови по артериям мозга. Дети с высокой скоростью кровотока имеют повышенный риск развития инсульта. Магнитно-резонансная томография (МРТ) позволяет получать изображения мозга для выявления небольших зон повреждения (немых инсультов). Дети с немыми инсультами имеют повышенный риск развития клинических инсультов.

Методы лечения для профилактики немых инсультов включают переливания эритроцитарной массы в течение длительного времени, препараты гидроксимочевины и трансплантацию стволовых клеток.

Характеристика исследований

Доказательства актуальны на 19 сентября 2016 года. Мы нашли пять рандомизированных контролируемых испытаний, в которых приняли участие в общей сложности 660 человек. В трех испытаниях переливания крови сравнивали с отсутствием таковых, а в двух испытаниях переливания крови сравнивали с применением препаратов гидроксимочевины. Испытания были опубликованы в период с 1998 до 2016 года, включали детей и иногда подростков; у большинства отмечалась одна форма СКА (HbSS). Ни в одном из испытаний не было трансплантации стволовых клеток.

Все исследования получали государственное финансирование.

Основные результаты

У детей с измененной скоростью на ТКДГ переливание эритроцитарной массы может снижать риск немых инсультов, но дает небольшой эффект или вообще не имеет его при нормальной скорости на ТКДГ.

У детей с высоким риском инсульта (изменение скорости на ТКДГ или предшествующие немые инсульты) переливание эритроцитарной массы может снижать риск клинических инсультов, острого коронарного синдрома и болевых приступов; однако мы не уверены в том, что оно как-либо влияет на риск смерти.

У детей с нормальной скоростью на ТКДГ и предшествующими немыми инсультами переливание эритроцитарной массы может повысить качество жизни, но незначительно влияет или же не влияет на IQ (коэффициент интеллекта).

У детей и подростков, которым в течение, по меньшей мере, 12 месяцев регулярно проводились переливания эритроцитарной массы, продолжение переливаний может снизить риск немого инсульта, однако мы не уверены в каком-либо влиянии на риск смерти или клинического инсульта.

Мы не уверены в том, что у детей, ранее не имевших инсультов и которым в течение длительного времени проводились переливания эритроцитарной массы с хелаторами железа (с целью удаления избытков железа), при переходе на лечение препаратами гидроксимочевины с флеботомией (выведение крови с целью удаления избытков железа) оказывалось какое-либо влияние на риск немых и клинических инсультов, смерти или осложнений, связанных с СКА.

Мы не уверены в том, что у детей и подростков, ранее перенесших клинический инсульт и которым в течение длительного времени проводились переливания эритроцитарной массы с хелаторами железа, при переходе на лечение препаратами гидроксимочевины с флеботомией оказывалось какое-либо влияние на риск немых инсультов и смерти. Переход на лечение препаратами гидроксимочевины с флеботомией может повысить риск осложнений, связанных с СКА.

Качество доказательств

Есть доказательства умеренного качества в пользу того, что у детей с высоким риском инсульта, которым ранее не проводились переливания эритроцитарной массы в течение длительного времени, подобные переливания снижают этот риск. Качество доказательств в отношении остальных исходов (включая риск немых инфарктов мозга) было оценено как низкое или очень низкое в связи с высоким риском смещения в испытаниях, а также небольшим числом испытаний и их участников.