ใจความสำคัญ
1. เราไม่แน่ใจว่ายากลุ่มสแตตินช่วยทำให้ประจำเดือนมาสม่ำเสมอขึ้น ทำให้ขนดก (มีขนยาวเกินไป) สิว หรือระดับฮอร์โมนเพศชายดีขึ้น (ฮอร์โมนเพศชาย) หรือไม่
2. ไม่มีการศึกษาใดที่ศึกษาการตกไข่ที่เกิดขึ้นเอง
3. ยากลุ่มสแตตินอาจไม่เพิ่มความเสี่ยงของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ แม้ว่าหลักฐานจะมีจำกัดก็ตาม
กลุ่มอาการถุงน้ำรังไข่หลายใบคืออะไร
ผู้หญิงที่เป็นโรคถุงน้ำรังไข่หลายใบ (PCOS) อาจประสบปัญหาประจำเดือนมาไม่ปกติ ขนดก (มีขนขึ้นมากเกินไปในบริเวณร่างกายที่ผู้ชายมักมีขนขึ้น รวมถึงใบหน้า หน้าอก และหลัง) และสิว เนื่องจากมีแอนโดรเจนมากเกินไป (ระดับฮอร์โมนเพศชายสูง) ภาวะนี้อาจส่งผลต่อผู้หญิงทุกวัย แต่มักพบในวัยที่มีประจำเดือน
กลุ่มอาการถุงน้ำรังไข่หลายใบสามารถรักษาได้อย่างไร
สแตตินเป็นยาที่ช่วยลดระดับไขมัน (ไขมัน) ที่ 'ไม่ดี' ในเลือดเพื่อป้องกันโรคหัวใจ นอกจากนี้ยังอาจป้องกันสภาวะการเผาผลาญอื่น ๆ อีกด้วย ฮอร์โมนเพศชายในระดับสูง (เทสโทสเตอโรน) เป็นหนึ่งในคุณสมบัติที่โดดเด่นที่สุดของ PCOS สิ่งนี้เรียกว่าแอนโดรเจนส่วนเกิน และมีความเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการเผาผลาญหลายอย่าง เช่น การดื้อต่ออินซูลิน เบาหวาน และความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหัวใจ ดังนั้นการลดระดับฮอร์โมนเพศชายจึงอาจเป็นประโยชน์ต่อผู้หญิงที่เป็น PCOS สแตตินอาจรบกวนการผลิตฮอร์โมนเพศชาย แต่ก็ไม่ชัดเจนว่าสามารถลดระดับฮอร์โมนเทสโทสเทอโรนได้โดยตรงหรือไม่ การใช้ยากลุ่มสแตตินในระยะยาวอาจมีความเสี่ยง ดังนั้นจึงเป็นเรื่องสำคัญที่จะต้องประเมินประโยชน์และความเสี่ยงของยากลุ่มสแตตินในผู้หญิงที่มีภาวะ PCOS
เราต้องการค้นหาอะไร
เราต้องการทราบว่าสแตตินชนิดใดๆ มีประโยชน์สำหรับผู้หญิงที่มี PCOS ที่ไม่ได้พยายามตั้งครรภ์อย่างจริงจังหรือไม่ เราสนใจผลของสแตตินต่อ:
1. เพิ่มความสม่ำเสมอของรอบประจำเดือนและการตกไข่ และ
2.ลดปริมาณขนส่วนเกิน สิว และระดับเทสโทสเตอโรน
เรายังต้องการทราบว่ายากลุ่มสแตตินมีผลไม่พึงประสงค์หรือไม่ การทบทวนวรรณกรรมนี้คือการปรับปรุงการทบทวนวรรณกรรมซึ่งเผยแพร่ครั้งแรกในปี 2011
วิธีการทำคืออะไร
เราค้นหาการศึกษาที่ประเมินสแตตินเปรียบเทียบกับยาหลอก (การรักษาหลอก) การไม่มีการรักษา หรือยาอื่น ๆ ในผู้หญิงที่มี PCOS ที่ไม่ได้พยายามตั้งครรภ์ เราสนใจเฉพาะการศึกษาที่สุ่มเลือกผู้หญิงแต่ละคนเข้ารับการรักษาอย่างใดอย่างหนึ่งเท่านั้น การศึกษาประเภทนี้มักจะให้หลักฐานที่น่าเชื่อถือที่สุดเกี่ยวกับผลของการรักษา เราเปรียบเทียบและสรุปผลการศึกษา และประเมินความเชื่อถือของเราต่อหลักฐาน โดยพิจารณาจากปัจจัยต่างๆ เช่น วิธีการศึกษาและขนาดของการศึกษา
สิ่งที่เราพบคืออะไร
เรารวมการศึกษา 6 ฉบับ มีผู้หญิงทั้งหมด 396 คน การศึกษา 4 ฉบับ ดำเนินการในยุโรป (ผู้หญิง 265 คน) การศึกษา 1 ฉบับ ในสหรัฐอเมริกา (ผู้หญิง 20 คน) และการศึกษาอีก 1 ฉบับ ในอิหร่าน (ผู้หญิง 111 คน) มีการศึกษา 3 ฉบับ ได้รับทุนจากบริษัทยา
ผลลัพธ์หลัก
เราไม่แน่ใจว่ายากลุ่มสแตตินเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก หรือยากลุ่มสแตตินร่วมกับเมตฟอร์มิน เมื่อเทียบกับเมตฟอร์มินเพียงอย่างเดียว จะช่วยเพิ่มความสม่ำเสมอของประจำเดือนได้หรือไม่ ไม่มีการศึกษารายงานการตกไข่อีกครั้ง เราไม่แน่ใจว่ายากลุ่มสแตตินช่วยเรื่องขนดก ความรุนแรงของสิว หรือฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนดีขึ้นหรือไม่ การศึกษาทั้งหมดที่บันทึกผลที่ไม่พึงประสงค์ ไม่พบความแตกต่างที่ชัดเจนในผลที่ไม่พึงประสงค์ระหว่างกลุ่มผู้หญิงที่รับประทานยากลุ่มสแตตินและกลุ่มที่ได้รับยาอื่นๆ
ข้อจำกัดของหลักฐานคืออะไร
เรารวบรวมการศึกษาน้อยมาก ซึ่งส่วนใหญ่มีผู้หญิงเข้าร่วมเพียงไม่กี่คน และผลลัพธ์ในการศึกษาต่างๆ มีความไม่สอดคล้องกันมาก ด้วยเหตุผลเหล่านี้ เราจึงมีความเชื่อมั่นในหลักฐานที่จำกัด
หลักฐานนี้ทันสมัยแค่ไหน
หลักฐานเป็นปัจจุบันจนถึงวันที่ 7 พฤศจิกายน 2022
หลักฐานสำหรับผลลัพธ์หลักทั้งหมดของการทบทวนนี้มีความเชื่อมั่นต่ำมาก เนื่องจากหลักฐานที่จำกัด เราไม่แน่ใจว่ายากลุ่มสแตตินเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอก หรือยากลุ่มสแตตินร่วมกับเมตฟอร์มิน เมื่อเทียบกับเมตฟอร์มินเพียงอย่างเดียว จะปรับปรุงการกลับมามีประจำเดือนอีกครั้งได้หรือไม่ การทดลองที่ประเมินสแตตินร่วมกับ OCP เทียบกับ OCP เพียงอย่างเดียวไม่ได้รายงานผลลัพธ์หลักของเราเลย ไม่มีการศึกษาใดรายงานการตกไข่ที่เกิดขึ้นเองอีกครั้ง เราไม่แน่ใจว่ายากลุ่มสแตตินช่วยเรื่องขนดก ความรุนแรงของสิว หรือฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนดีขึ้นหรือไม่ การทดลองทั้งหมดที่วัดเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์รายงานว่าไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างกลุ่ม
Statins เป็นสารลดไขมันที่มีฤทธิ์ pleiotropic ผู้เชี่ยวชาญเสนอว่า นอกเหนือจากการปรับปรุงภาวะไขมันในเลือดผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการถุงน้ำรังไข่หลายใบ (polycystic ovary syndrome; PCOS) แล้ว ยากลุ่มสแตตินยังอาจส่งผลที่เป็นประโยชน์ต่อการเผาผลาญและต่อมไร้ท่ออื่นๆ เช่น การลดระดับฮอร์โมนเพศชาย (testosterone) นี่เป็นการปรับปรุงการทบทวนวรรณกรรมที่ตีพิมพ์ครั้งแรกในปี 2011
เพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของการรักษาด้วยสแตตินในผู้หญิงที่มีภาวะ PCOS ที่ไม่ได้พยายามตั้งครรภ์อย่างจริงจัง
เราสืบค้นฐานข้อมูลเฉพาะทาง Cochrane Gynaecology and Fertility Group, CENTRAL, MEDLINE, Embase, PsycINFO, CINAHLs และทะเบียนการทดลองที่กำลังดำเนินอยู่ 4 แหล่ง ในวันที่ 7 พฤศจิกายน 2022 นอกจากนี้เรายังค้นหาการดำเนินการประชุมที่เกี่ยวข้องและรายการอ้างอิงของการทดลองที่เกี่ยวข้องด้วยมือสำหรับการศึกษาเพิ่มเติมใดๆ และเราติดต่อผู้เชี่ยวชาญในสาขานั้นสำหรับการศึกษาที่กำลังดำเนินอยู่เพิ่มเติม
เรารวมการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มเปรียบเทียบ (randomised controlled trials; RCTs) ที่ประเมินผลของการรักษาด้วยสแตตินในผู้หญิงที่มี PCOS ที่ไม่ได้พยายามตั้งครรภ์อย่างจริงจัง การเปรียบเทียบที่เข้าเกณฑ์คือ สแตตินกับยาหลอก หรือการไม่มีการรักษา สแตตินร่วมกับสารอื่นเทียบกับสารอื่นเพียงอย่างเดียว และสแตตินเทียบกับสารอื่น เราทำการวิเคราะห์ทางสถิติโดยใช้ Review Manager 5 และประเมินความเชื่อมั่นของหลักฐานโดยใช้วิธี GRADE
เราใช้วิธีการมาตรฐานของ Cochrane ผลลัพธ์หลักของเราคือการกลับมามีประจำเดือนสม่ำเสมอและการตกไข่ตามธรรมชาติอีกครั้ง ผลลัพธ์รองของเราคือมาตรการทางคลินิกและสรีรวิทยา รวมถึงขนดก ความรุนแรงของสิว ระดับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน และเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์
RCT จำนวน 6 ฉบับมีคุณสมบัติตรงตามเกณฑ์ในการคัดเข้า ศึกษาในผู้หญิงที่มีภาวะ PCOS 396 รายที่ได้รับการรักษาเป็นเวลา 6 สัปดาห์, 3 เดือน หรือ 6 เดือน; ผู้หญิง 374 คนที่เข้าร่วมตลอดระยะเวลาการศึกษา การศึกษา 3 ฉบับประเมินผลของซิมวาสแตติน และการศึกษา 3 ฉบับประเมินผลของอะทอร์วาสแตติน เราสรุปผลการศึกษาภายใต้การเปรียบเทียบดังต่อไปนี้
สแตตินเปรียบเทียบกับยาหลอก (การทดลอง 3 ฉบับ)
การทดลอง 1 ฉบับ วัดการกลับมามีประจำเดือนอีกครั้งโดยวัดจากจำนวนวันของรอบประจำเดือน เราไม่แน่ใจว่าหากเปรียบเทียบกลุ่มสแตตินกับยาหลอกจะทำให้ระยะเวลาเฉลี่ยของรอบประจำเดือนสั้นลง (ค่าเฉลี่ยความแตกต่าง (MD) −2.00 วัน ช่วงความเชื่อมั่น 95% (CI) −24.86 ถึง 20.86; ผู้เข้าร่วม 37 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก) ไม่มีการศึกษาใดที่รายงานการตกไข่ได้เองอีกครั้ง อาการขนดกดีขึ้น หรือสิวดีขึ้น
เราไม่แน่ใจว่าสแตตินเมื่อเปรียบเทียบกับยาหลอกจะลดระดับฮอร์โมนเพศชายหลังจาก 6 สัปดาห์ (MD 0.06, 95% CI −0.72 ถึง 0.84; 1 RCT, ผู้เข้าร่วม 20 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก) หลังจาก 3 เดือน (MD −0.53, 95% CI −1.61 ถึง 0.54; RCT 2 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 64 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก) หรือหลังจาก 6 เดือน (MD 0.10, 95% CI −0.43 ถึง 0.63; RCT 1 ฉบับ ผู้เข้าร่วม 28 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก)
การศึกษา 2 ฉบับ บันทึกเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ และไม่มีรายงานความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างกลุ่ม
สแตตินร่วมกับเมตฟอร์มิน เทียบกับ เมตฟอร์มินเพียงอย่างเดียว (RCT 1 ฉบับ)
RCT ฉบับเดียวที่รวมอยู่ในการเปรียบเทียบนี้วัดการกลับมามีประจำเดือนสม่ำเสมออีกครั้งเป็นจำนวนประจำเดือนที่เกิดขึ้นเองต่อ 6 เดือน เราไม่แน่ใจว่ายากลุ่มสแตตินร่วมกับเมตฟอร์มินเมื่อเปรียบเทียบกับเมตฟอร์มินช่วยเพิ่มการกลับมามีประจำเดือนอีกครั้งหรือไม่ (MD 0.60 ประจำเดือน, 95% CI 0.08 ถึง 1.12; ผู้เข้าร่วม 69 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก) การศึกษาไม่ได้รายงานการตกไข่ที่เกิดขึ้นเองอีกครั้ง
เราไม่แน่ใจว่าการใช้ยากลุ่มสแตตินร่วมกับเมตฟอร์มินเมื่อเปรียบเทียบกับเมตฟอร์มินเพียงอย่างเดียวจะช่วยลดอาการขนดกที่วัดโดยใช้คะแนน Ferriman-Gallwey (MD −0.16, 95% CI −0.91 ถึง 0.59; ผู้เข้าร่วม 69 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก) ความรุนแรงของสิวที่วัดในระดับ 0 ถึง 3 (MD −0.31, 95% CI −0.67 ถึง 0.05; ผู้เข้าร่วม 69 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก) หรือระดับฮอร์โมนเพศชาย (MD −0.03, 95% CI −0.37 ถึง 0.31; ผู้เข้าร่วม 69 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก ) การศึกษารายงานว่าไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่มีนัยสำคัญเกิดขึ้น
ยากลุ่มสแตตินร่วมกับยาคุมกำเนิด เทียบกับ ยาคุมกำเนิดเพียงอย่างเดียว (RCT 1 ฉบับ)
RCT ฉบับเดียวที่รวมอยู่ในการเปรียบเทียบนี้ไม่ได้รายงานการกลับมาเป็นปกติของประจำเดือนหรือการตกไข่ตามธรรมชาติ เราไม่แน่ใจว่าสแตตินร่วมกับยาเม็ดคุมกำเนิด (oral contraceptive pill; OCP) ช่วยให้ขนขึ้นดีขึ้นหรือไม่ เมื่อเทียบกับ OCP เพียงอย่างเดียว (MD −0.12, 95% CI −0.41 ถึง 0.17; ผู้เข้าร่วม 48 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก) การศึกษาไม่ได้รายงานเรื่องความรุนแรงของสิวว่าดีขึ้นหรือไม่ นอกจากนี้เรายังไม่แน่ใจด้วยว่ายากลุ่มสแตตินร่วมกับ OCP เมื่อเทียบกับ OCP เพียงอย่างเดียวจะช่วยลดระดับฮอร์โมนเพศชาย เนื่องจากความเชื่อมั่นของหลักฐานต่ำมาก (MD −0.82, 95% CI −1.38 ถึง −0.26; ผู้เข้าร่วม 48 คน) การศึกษารายงานว่าไม่มีผู้เข้าร่วมรายใดประสบผลข้างเคียงที่สำคัญ
สแตตินเทียบกับเมตฟอร์มิน (RCTs 2 ฉบับ)
เราไม่แน่ใจว่ายากลุ่มสแตตินทำให้ประจำเดือนมาสม่ำเสมอขึ้นหรือไม่ เมื่อเทียบกับเมตฟอร์มิน (จำนวนประจำเดือนที่เกิดขึ้นเองต่อ 6 เดือน) เมื่อเทียบกับเมตฟอร์มิน (MD 0.50 ประจำเดือน, 95% CI −0.05 ถึง 1.05; 1 RCT, ผู้เข้าร่วม 61 คน, หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก) ไม่มีการศึกษาใดรายงานการตกไข่ที่เกิดขึ้นเองอีกครั้ง
เราไม่แน่ใจว่ายากลุ่มสแตตินเมื่อเปรียบเทียบกับเมตฟอร์มินช่วยลดขนดกที่วัดโดยใช้คะแนน Ferriman-Gallwey (MD −0.26, 95% CI −0.97 ถึง 0.45; RCT 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 61 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก), ความรุนแรงของสิวที่วัดในระดับ 0 ถึง 3 (MD −0.18, 95% CI −0.53 ถึง 0.17; RCT 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 61 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก) หรือระดับฮอร์โมนเพศชาย (MD −0.24, 95% CI −0.58 ถึง 0.10; RCT 1 ฉบับ, ผู้เข้าร่วม 61 คน; หลักฐานความเชื่อมั่นต่ำมาก)
การทดลองทั้งสองรายงานว่าไม่มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่มีนัยสำคัญเกิดขึ้น
สแตตินเทียบกับยาคุมกำเนิดร่วมกับฟลูตาไมด์ (RCT 1 ฉบับ)
ตามรายงานการศึกษา ผู้เข้าร่วมไม่มีผลข้างเคียงที่สำคัญใดๆ ไม่มีข้อมูลสำหรับผลลัพธ์หลักอื่นๆ
แปลโดย แพทย์หญิงวิลาสินี หน่อแก้ว โรงพยาบาลมะเร็งอุบลราชธานี Edit โดย พญ ผกากรอง ลุมพิกานนท์ 1 ตุลาคม 2024