关键信息
- 与COVID-19住院患者的低剂量血液稀释剂相比，高剂量血液稀释剂导致死亡率差异很小或没有差异，并增加轻微出血。与不给予血液稀释剂相比，给予血液稀释剂可能会降低死亡率。
- 新的研究很可能不会改变有关不同剂量的血液稀释剂对死亡率和轻微出血的影响的证据。仍然需要高质量的研究来分析是否需要额外的呼吸支持、给予血液稀释剂与不给予血液稀释剂、比较不同的血液稀释剂以及长时间给予血液稀释剂。
什么是 COVID-19？
COVID-19通常会影响肺部和气道，但是，除了呼吸系统问题外，约有16％的COVID-19住院患者的血管出现问题，导致在动脉，静脉和肺部形成血栓。在重症监护病房，近一半的重症COVID-19患者静脉或动脉中出现血栓。
什么是血液稀释剂？
血液稀释剂是防止有害血栓形成（深静脉血栓）的药物。但是，它们会导致诸如出血之类的不良后果。一些指南建议，当COVID-19患者首次入院时，应给予血液稀释剂，以防止血栓形成，而不是等到血栓是否形成，然后再用血液稀释剂进行治疗。
我们想知道什么？
我们想知道，与未接受治疗或接受安慰剂治疗（看似相同但不含活性成分的治疗）的患者相比，向因COVID-19住院的患者提供血液稀释剂作为预防措施是否能减少死亡人数.我们还想确定这些人是否需要更少的呼吸支持，他们是否仍然出现有害的血栓，他们是否经历过出血，以及他们是否经历过任何其他不良事件。
我们做了什么？
我们检索了评估为COVID-19住院的人提供血液稀释剂预防血栓的研究。研究可以是任何设计，只要他们比较一种血液稀释剂和另一种血液稀释剂，不治疗或安慰剂。研究可以在世界任何地方进行，并且受试者可以是任何年龄的人，只要他们在医院中确诊COVID-19疾病即可。我们在适当的时候合并结果。
我们发现了什么？
我们纳入了七项研究，涉及16,185名在重症监护病房、医院病房或急诊室因COVID-19住院的人。研究来自巴西（2项）、伊朗（1项）、意大利（1项）和美国（1项），其中两项涉及多个国家。参与研究的人平均年龄在55到68岁之间。研究持续了15到90天，并提供了有关死亡、出血、凝血、住院时间和不良影响的证据。几乎没有证据表明需要呼吸支持（帮助呼吸）、与 COVID-19 相关的死亡和生活质量。
高剂量血液稀释剂与低剂量相比（4项研究，4647人）
接受高剂量血液稀释剂的人与接受低剂量血液稀释剂的人死亡率几乎没有差异。然而，与低剂量的人相比，高剂量的人更容易出现轻微出血。接受更高剂量血液稀释剂的人可能减少了肺栓塞（肺部或通向肺部的血管中的血块），大出血（更严重）略有增加，并且与住院时间相比可能几乎没有差异对于那些接受较低剂量血液稀释剂的人。在接受高剂量血液稀释剂的人中，与接受低剂量血液稀释剂的人相比，深静脉血栓形成和其他不良事件的发生率几乎没有差异。
血液稀释剂与未治疗相比（3项研究，11,538人）
与未接受血液稀释剂的人相比，接受血液稀释剂的人死亡率降低，但证据非常不确定。
证据的局限性？
我们非常有信心，更高剂量的血液稀释剂不会改变死亡风险，但会增加COVID-19住院患者的出血风险。
尽管我们对证据的可信度非常有限，但与未接受任何血液稀释剂的人相比，接受血液稀释剂的人死亡率可能较低。
接下来会发生什么?
我们的检索发现了62项正在进行的研究，涉及35,470人。我们计划在这些研究发表结果时将其添加到我们的系统综述中。
证据的时效性如何？
证据更新至2021年4月14日。
与低剂量方案相比，高剂量抗凝剂对全因死亡率几乎没有影响，并且会增加因COVID-19住院长达30天的患者的轻微出血。较高剂量的抗凝剂可能会减少肺栓塞，略微增加大出血，可能导致住院时间差异很小或没有差异，并且可能导致深静脉血栓形成、中风、主要不良肢体事件、心肌梗塞、心房颤动的差异很小或没有差异, 或血小板减少症。
与不治疗相比，抗凝剂可能会降低全因死亡率，但证据来自非随机研究，非常不确定。与不使用抗凝剂相比，抗凝剂是否对其余结局有任何影响尚不清楚（极低质量证据或无数据）。
尽管我们非常有信心新的RCT不会改变不同剂量的抗凝剂对死亡率和轻微出血的影响，但仍然需要高质量的RCT，主要是针对其他主要结局（需要额外的呼吸支持），与没有进行比较抗凝，当比较抗凝血剂的类型并长时间给予抗凝血剂时。
2019冠状病毒病（coronavirus disease 2019, COVID-19）的主要表现是呼吸功能不全，这也可能与弥漫性肺微血栓形成和血栓栓塞事件有关，例如肺栓塞、深静脉血栓形成或动脉血栓形成。发生血栓栓塞的COVID-19患者预后较差。
抗凝剂如类肝素（肝素或五糖）、维生素K拮抗剂和直接抗凝剂用于预防和治疗静脉或动脉血栓栓塞。除了它们的抗凝特性外，类肝素还具有额外的抗炎作用。然而，抗凝剂对COVID-19患者的益处仍在争论中。
评估抗凝剂与活性比较剂、安慰剂或不干预对COVID-19住院患者的利弊。
我们检索了CENTRAL、MEDLINE、Embase、LILACS 和IBECS数据库、Cochrane COVID-19研究注册库（Cochrane COVID-19 Study Register）和medRxiv预印本数据库，从它们的开始到2021年4月14日。我们还检查了已确定的任何相关系统评价的参考文献列表，并联系了该领域的专家以获取更多试验参考文献。
符合条件的研究包括随机对照试验（randomised controlled trials, RCT）、半随机对照试验、整群随机对照试验和队列研究，这些研究比较了预防性抗凝剂与活性比较剂、安慰剂或不干预对COVID-19住院患者的管理。我们排除了没有比较组和回顾性设计的研究（所有以前纳入的研究），因为我们能够纳入更好的研究设计。主要结局是全因死亡率和额外呼吸支持的必要性。次要结局是与COVID-19相关的死亡率、深静脉血栓形成、肺栓塞、大出血、不良事件、住院时间和生活质量。
我们使用了标准Cochrane的方法学程序。我们使用Cochrane RoB 1 评估RCT的偏倚风险，使用 ROBINS-I 评估非随机研究（non-randomised studies, NRS）的偏倚风险，使用GRADE评估证据质量。我们在适当的时候对数据进行了meta分析。
我们纳入了七项研究（16,185名受试者），受试者在重症监护病房、医院病房或急诊室因COVID-19住院。研究来自巴西（2项）、伊朗（1项）、意大利（1项）和美国（1项），其中两项涉及多个国家。受试者的平均年龄为55至68岁，随访时间为15至90天。这些研究评估了类肝素、直接抗凝剂或维生素 K 拮抗剂的作用，报告的数据很少或没有报告我们感兴趣的一些结局：额外呼吸支持的必要性、与COVID-19相关的死亡率和生活质量。
高剂量与低剂量抗凝剂（4项RCT，4647名受试者）
更高剂量的抗凝剂导致全因死亡率差异很小或没有差异（风险比 (risk ratio, RR)=1.03，95% CI [0.92, 1.16]，4489 名受试者；4项RCT）并增加轻微出血（RR=3.28，95% CI [1.75, 6.14] , 1196名受试者；3项RCT）与低剂量抗凝剂长达30天的比较（高质量证据）。高剂量抗凝剂可能减少肺栓塞（RR=0.46，95% CI [0.31, 0.70]，4360名受试者；4 项RCT），并略微增加大出血（RR=1.78，95% CI [1.13, 2.80]，4400名受试者；4项RCT）低剂量抗凝剂长达30天（中等质量证据）。大剂量抗凝剂可能导致深静脉血栓形成（RR=1.08，95% CI [0.57, 2.03]，3422名受试者；4项RCT）、卒中（RR=0.91，95% CI [0.40, 2.03]，4349名受试者；3项RCT）差异很小或没有差异)、主要不良肢体事件（RR=0.33，95% CI [0.01, 7.99]，1176名受试者；2项RCT）、心肌梗死（RR=0.86，95% CI [0.48, 1.55]，4349名受试者；3项RCT）、房颤（RR=0.35， 95% CI [0.07, 1.70]，562名受试者；1项研究）或血小板减少症（RR=0.94，95% CI [0.71, 1.24]，2789名受试者；2项RCT）与低剂量抗凝剂长达30天（低质量证据）进行比较。目前尚不清楚高剂量抗凝剂是否对额外呼吸支持的必要性、与COVID-19相关的死亡率和生活质量有任何影响（极低质量证据或无数据）。
抗凝剂与不治疗（3项前瞻性NRS，11,538名受试者）
抗凝剂可降低全因死亡率，但证据非常不确定，因为两项研究结果存在严重的严重偏倚风险（RR=0.64，95% CI [0.55, 0.74]，8395名受试者；3 个NRS；极低质量证据）。不确定抗凝剂是否对额外呼吸支持的必要性、与COVID-19相关的死亡率、深静脉血栓形成、肺栓塞、大出血、中风、心肌梗塞和生活质量有任何影响（极低质量证据或无数据） .
正在进行的研究
我们在20个不同国家/地区的医院环境中发现了62项正在进行的研究（60项RCT，35,470名受试者；2项前瞻性NRS，120名受试者）。35项正在进行的研究计划报告死亡率，26项计划报告额外呼吸支持的必要性。我们预计58项研究将在2021年12月完成，4项研究将在 2022年7月完成。在60项RCT中，28项比较不同剂量的抗凝剂，24项比较抗凝剂与无抗凝剂，7项比较不同类型的抗凝剂，1项未报告比较组的详细信息。
译者：赵洁（Cochrane Hong Kong，香港中文大学医学院那打素护理学院），审校：徐添天（北京中医药大学循证医学中心）。2023年2月5日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com