系统综述问题
曾接受过关节出血治疗的患者，是否应该定期接受凝血因子浓缩物的预防性治疗，以控制他们的病情?
系统综述背景
A型和B型血友病是X染色体遗传的出血性疾病，其中关节出血是一个主要问题。反复的关节出血会导致受影响的关节（通常被称为“目标关节”）受损和疼痛，使得活动受限。目前，用血浆衍生物或重组凝血因子浓缩物，以及最近的非凝血因子配方来治疗和预防出血。本综述研究了不同的凝血因子治疗策略，对接受过治疗的A型或B型血友病患者，在预防关节出血和其他并发症上有多大的作用和效果。
文献检索日期
最近检索日期：2021年2月24日。
研究特征
本综述纳入了10个随机对照试验。八项试验的治疗组比较了定期使用凝血因子浓缩物来预防关节出血在不同剂量下的状况，以确定更好的治疗方案；四项试验的治疗组比较了定期使用凝血因子浓缩物来预防出血与一旦发生出血就“按需治疗”的情况（两项试验有多个组被纳入两个比较中）。
主要研究结果
对于接受过关节出血或关节损伤治疗的A型或B型血友病患者，与“按需治疗”相比，预防性治疗可能会减少关节出血的次数。出血次数的减少会改善关节功能、疼痛和生活质量。然而，预防性治疗与凝血因子浓缩物的使用增加有关，因此治疗成本更高。未来需要进一步研究治疗的开始时间、频率和剂量浓度，以建立最佳的预防性疗程。
证据质量
总的来说，由于不同类型的偏倚风险可能会影响结果，证据质量被判定为低。未来的研究可能会影响我们对这些结果的确定性。
来自随机对照试验（RCT）的证据表明，与按需治疗相比，预防治疗可能会降低既往接受过治疗的血友病患者的出血频率。预防还可能改善关节功能、疼痛和生活质量，尽管通过MRI评估，这并不能转化为可检测到的关节损伤的改善。
在比较两种不同的预防方案时，未发现在防止出血方面存在显著差异。然而，剂量优化可以提高疗效。由于资料的异质性，大多数比较未获得合并估计值。
需要设计良好的随机对照试验（RCT）和具有标准化定义和测量的前瞻性观察性对照研究，以建立最佳和最具成本效益的治疗方案。
尽管按需治疗，但严重血友病（A型或B型）的特点是关节和软组织反复出血并伴有渐进性关节损伤。由于医疗、社会心理和成本方面的争议，预防治疗长期以来一直被使用，但并未被普遍采用。
确定凝血因子浓缩物预防性治疗对管理既往治疗过的A型或B型血友病患者的有效性。
我们检索了Cochrane囊性纤维化和基因疾病组的凝血障碍试验注册库（Cochrane Cystic Fibrosis & Genetic Disorders Group’s Coagulopathies Trials Register），该注册库由电子数据库检索和手工检索期刊和会议摘要书籍汇编而成。此外，我们还检索了MEDLINE和Embase以及在线试验注册库。
小组血友病试验注册库（Group's Coagulopathies Trials Register）的最新检索时间：2021年2月24日。
随机对照试验（RCT）和准随机对照试验（quasi-RCT）评价血友病A型或血友病B型患者，这些患者以前接受过凝血因子浓缩物治疗以控制血友病。
两位综述作者独立评价试验是否符合纳入标准和偏倚风险，并提取资料。作者使用GRADE标准来评价证据质量。
有10项试验（包括608名受试者）符合纳入条件。八项试验（477名受试者）进行了两种或两种以上预防方案之间的比较，其中四项试验（n=258）将预防与按需治疗进行比较（两项试验具有多组，并被纳入两项比较）。
两种或多种预防方案的比较
对于比较一种预防方案与另一种预防方案的试验，考虑到资料的异质性，没有资料被合并用于这种比较。考虑到个别试验，三项试验报告了关节出血的主要结局，没有一项显示给药方案之间存在差异（低质量证据）。对于总出血事件的次要结局，与每周一次相同剂量的方案相比，每周两次FIX方案的预防可能导致总出血量减少，平均差（MD）11.2（5.81至16.59）（一项试验，10名受试者，低质量证据）。
其中一项试验报告了暂时性低滴度抗FVIII抑制剂。未发现血液传播感染。报告的其他不良事件包括超敏反应、水肿和体重增加。然而，这些不良事件是罕见的，且与研究药物无关（极低质量证据）。
预防性和按需治疗方案的比较
其中四项试验（258名受试者）对预防与按需治疗进行了比较。与按需治疗相比，预防可能导致关节出血数量大幅减少，MD=-30.34（95%CI [-46.95, -13.73]）（两项试验，164名受试者，低质量证据）。其中一项试验（84名受试者）还报告了预防性治疗与按需治疗的长期效果，显示关节功能、生活质量和疼痛得到改善；但通过磁共振成像（MRI）评价时，各组之间的关节结构没有差异。
在一项试验（84名受试者）中，对关节健康和疼痛评价的验证措施表明，与按需治疗方案相比，预防可能会改善关节健康，估计变化差异为0.94分（95%CI [0.23, 1.65]），并提高总疼痛评分, MD=-17.20（95%CI [-27.48, -6.92]（中等质量证据）。
两项试验（131名受试者）报告，预防可能会导致不良事件轻微增加，风险比=1.71（1.24至2.37）（中等质量证据）。没有发现抑制剂的开发和血液传播的感染。
总的来说，由于不同类型的偏倚风险可能会改变效果，证据质量被判定为低。
翻译者:马明珠（MingzhuMa）（云南中医药大学，护理学，本科生），审校：王茜亚（北京中医药大学人文学院2020级翻译硕士）。2021年12月11日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com