Que sont les antidépresseurs ?
Les antidépresseurs sont des médicaments et des suppléments utilisés pour traiter la dépression. Certains ont également été testés pour déterminer s'ils pouvaient aider les gens à arrêter de fumer. Deux de ces traitements - le bupropion (parfois appelé Zyban) et la nortriptyline - sont parfois administrés pour aider les personnes à arrêter de fumer.
Pourquoi nous avons réalisé cette revue Cochrane
Fumer du tabac est extrêmement mauvais pour la santé. Pour les personnes qui fument, arrêter est la meilleure chose à faire pour améliorer leur santé. De nombreuses personnes éprouvent des difficultés à arrêter de fumer. Nous voulions savoir si l'utilisation d'antidépresseurs aide les gens à arrêter de fumer (pendant six mois ou plus), et quels sont les risques potentiels liés à l'utilisation de ces médicaments.
Nous souhaitions déterminer :
- combien de personnes ont arrêté de fumer pendant au moins six mois ; et
- le nombre de personnes ayant eu des effets indésirables.
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons recherché des études portant sur l'utilisation d'antidépresseurs pour aider les personnes à arrêter de fumer.
Nous avons recherché des essais contrôlés randomisés, dans lesquels les traitements reçus ont été décidés au hasard. Ce type d'étude fournit généralement les données probantes les plus fiables sur les effets du traitement. Nous avons inclus des études de toute durée dans l'examen des données probantes sur les risques, mais les études devaient durer au moins six mois pour déterminer si les personnes avaient réussi à arrêter de fumer.
Ce que nous avons trouvé
Cette revue comprend 124 revues, incluant 48 832 participants, examinant l'utilité et la sécurité de différents antidépresseurs lorsqu'ils sont utilisés dans le cadre d'un sevrage tabagique. La plupart des études ont été menées chez des adultes fumeurs de tabac, avec ou sans antécédents de maladie mentale. Quatre études ont recruté des jeunes âgés de 12 à 21 ans. La plupart des participants étaient motivés pour arrêter de fumer.
Quels sont les résultats de notre revue ?
Par rapport à l'absence de médicaments, l'utilisation de l'antidépresseur bupropion augmente de 49 % à 72 % les chances de réussite de l'arrêt du tabac, ce qui équivaut à six à huit personnes supplémentaires qui réussissent à arrêter de fumer pendant six mois ou plus pour cent personnes qui essaient d'arrêter de fumer. Des données probantes montrent que les personnes qui utilisent l'antidépresseur nortriptyline pour arrêter de fumer améliorent également leurs chances de réussite (de 48 % à 178 % de chances en plus).
Le bupropion pourrait augmenter les effets indésirables graves (tels que décès, hospitalisation ou événements mettant en jeu le pronostic vital). Les effets indésirables pourraient augmenter le risque d'arrêt du médicament. Il n'y a pas suffisamment d'informations pour tirer des conclusions claires sur les risques de la nortriptyline dans le cadre de l'arrêt du tabac.
Les données probantes suggèrent que la prise de bupropion en même temps que d'autres médicaments pour arrêter de fumer - la varénicline (un médicament parfois connu sous le nom de Champix ou Chantix qui n'est pas un antidépresseur) et la thérapie de substitution nicotinique combinée (un patch plus une autre forme) - pourrait rendre les gens plus susceptibles d'arrêter de fumer que s'ils utilisent la thérapie de substitution nicotinique ou la varénicline de manière isolée. Toutefois, des données probantes supplémentaires pourraient modifier nos conclusions. Les données probantes n'indiquent pas de bénéfice à utiliser le bupropion en même temps qu'une seule forme de thérapie de substitution nicotinique ; par exemple, un patch, une gomme ou une pastille seule. Les personnes pourraient être plus susceptibles d'arrêter de fumer lorsqu'elles utilisent le bupropion par rapport à la nortriptyline, mais plus susceptibles d'arrêter de fumer lorsqu'elles utilisent la varénicline que le bupropion.
Quelle est la fiabilité de ces résultats ?
Il existe des données probantes d’un niveau de confiance élevé indiquant que le bupropion aide les gens à arrêter de fumer, ce qui signifie qu'il est très peu probable que des recherches supplémentaires modifient cette conclusion. Cependant, il existe également des données probantes d’un niveau de confiance élevé suggérant que les personnes utilisant le bupropion sont plus susceptibles d'arrêter de prendre le médicament en raison d'effets désagréables que celles prenant une pilule sans médicament (un placebo) ou aucun médicament. Le niveau de confiance des données probantes était modéré ou faible pour les autres questions clés examinées. Cela signifie que les résultats de ces questions pourraient changer lorsque des recherches supplémentaires sont effectuées. Dans la plupart des cas, cela s'explique par le fait qu'il n'y avait pas assez d'études ou que les études étaient trop petites.
Ces données probantes sont-elles à jour ?
Cette revue met à jour notre revue précédente. Les données probantes sont à jour jusqu'en avril 2022.
Principaux messages
- Le bupropion peut aider les gens à arrêter de fumer, mais il pourrait les rendre plus susceptibles d'éprouver des effets indésirables graves qui pourraient les amener à arrêter de prendre le médicament ou à devoir se rendre à l'hôpital.
- La nortriptyline semble également aider les gens à arrêter de fumer, mais le bupropion pourrait être plus efficace.
- Le bupropion pourrait être aussi utile qu'une seule forme de thérapie de substitution nicotinique pour aider les gens à arrêter de fumer, mais moins qu'une thérapie de substitution nicotinique combinée (c'est-à-dire un patch plus une autre forme) et la varénicline.
Il existe des données probantes d’un niveau de confiance élevé indiquant que le bupropion peut aider à l'arrêt du tabac à long terme. Cependant, le bupropion pourrait augmenter les événements indésirables graves (EIG) (données probantes d’un niveau de confiance modéré par rapport au placebo/à l'absence de traitement pharmacologique). Il existe des données probantes d’un niveau de confiance élevé selon lesquelles les personnes prenant du bupropion sont plus susceptibles d'interrompre leur traitement que les personnes recevant un placebo ou ne bénéficiant d'aucun traitement pharmacologique. La nortriptyline semble également avoir un effet bénéfique sur les taux d'abandon du tabac par rapport au placebo, bien que le bupropion puisse être plus efficace. Les données probantes suggèrent également que le bupropion pourrait être aussi efficace qu'une forme unique de thérapie de substitution nicotinique (TSN) pour aider les gens à arrêter de fumer, mais moins efficace qu'une combinaison de TSN et de varénicline. Dans la plupart des cas, le manque de données ne permet pas de tirer des conclusions sur les risques et la tolérabilité.
Il est peu probable que d'autres études portant sur l'efficacité du bupropion par rapport au placebo modifient notre interprétation de l'effet, ce qui ne justifie pas clairement le recours au bupropion pour le sevrage tabagique par rapport à d'autres traitements autorisés pour le sevrage tabagique, à savoir les TSN et la varénicline. Cependant, il est important que les futures études sur les antidépresseurs pour le sevrage tabagique mesurent et rapportent les risques et la tolérabilité.
Les profils pharmacologiques et les mécanismes des antidépresseurs sont variés. Cependant, il existe des raisons communes pour lesquelles ils pourraient aider les gens à arrêter de fumer : le sevrage de la nicotine peut produire une baisse d'humeur à court terme que les antidépresseurs pourraient soulager ; et certains antidépresseurs pourraient avoir un effet spécifique sur les voies neuronales ou les récepteurs qui sous-tendent l'accoutumance à la nicotine.
Évaluer les données probantes relatives à l'efficacité, aux risques et à la tolérabilité des médicaments ayant des propriétés antidépressives dans l'aide au sevrage tabagique à long terme chez les personnes qui fument des cigarettes.
Nous avons effectué une recherche dans le registre spécialisé du groupe Cochrane sur le tabagisme, dont la dernière date du 29 avril 2022.
Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés (ECR) chez des fumeurs, comparant des antidépresseurs à un placebo ou à l'absence de traitement pharmacologique, à une pharmacothérapie alternative ou au même médicament utilisé différemment. Nous avons exclu les essais des analyses d'efficacité dont le suivi était inférieur à six mois. Nous avons inclus les essais, quelle que soit la durée du suivi, dans nos analyses des risques.
Nous avons extrait les données et évalué le risque de biais en utilisant les méthodes Cochrane standard.
Notre critère de jugement principal était l'arrêt du tabac après un suivi d'au moins six mois. Nous avons utilisé la définition la plus rigoureuse de l'abstinence disponible dans chaque essai et les taux validés biochimiquement lorsqu'ils étaient disponibles. Nos critères de jugement secondaires étaient les risques et la tolérance, y compris les événements indésirables (EI), les événements indésirables graves (EIG), les EI psychiatriques, les crises d'épilepsie, les surdoses, les tentatives de suicide, les décès par suicide, la mortalité toutes causes confondues et les abandons de l'essai en raison du traitement. Nous avons procédé à des méta-analyses lorsque cela s'avérait approprié.
Nous avons inclus un total de 124 revues (48 832 participants) dans cette revue, avec 10 nouvelles études ajoutées à cette version actualisée. La plupart des études ont recruté des adultes dans la communauté ou dans des cliniques de sevrage tabagique ; quatre études se sont concentrées sur les adolescents (avec des participants âgés de 12 à 21 ans). Nous avons jugé que 34 études présentaient un risque de biais élevé ; cependant, la restriction des analyses aux seules études présentant un risque de biais faible ou incertain n'a pas modifié l'interprétation clinique des résultats.
Des données probantes d’un niveau de confiance élevé ont montré que le bupropion augmentait les taux d'arrêt du tabac par rapport au placebo ou à l'absence de traitement pharmacologique (RR 1.60, IC à 95 % 1.49 à 1.72 ; I 2 = 16 % ; 50 études, 18 577 participants). Des données probantes d’un niveau de confiance modéré indiquent que l'association du bupropion et de la varénicline pourrait avoir entraîné des taux d'abandon supérieurs à ceux de la varénicline seule (RR 1.21, IC à 95 % 0.95 à 1.55 ; I 2 = 15 % ; 3 études, 1057 participants). Toutefois, les données probantes étaient insuffisantes pour établir si l'association du bupropion et de la thérapie de substitution nicotinique (TSN) entraînait des taux d'abandon supérieurs à ceux de la TSN seule (RR 1.17, IC à 95 % 0.95 à 1.44 ; I 2 = 43 % ; 15 études, 4117 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible).
Il existe des données probantes d’un niveau de confiance modéré indiquant que les participants prenant du bupropion étaient plus susceptibles de signaler des EIG que ceux prenant un placebo ou une absence de traitement pharmacologique. Toutefois, les résultats étaient imprécis et l'IC englobait également l'absence de différence (RR 1.16, IC à 95 % 0.90 à 1.48 ; I 2 = 0 % ; 23 études, 10 958 participants). Les résultats étaient également imprécis lors de la comparaison des EIG entre les personnes randomisées dans une association de bupropion et de TSN par rapport à une TSN seule (RR 1.52, IC à 95% 0.26 à 8.89 ; I 2 = 0 % ; 4 études, 657 participants) et les personnes randomisées dans une association de bupropion et de varénicline par rapport à la varénicline seule (RR 1.23, IC à 95 % 0.63 à 2.42 ; I 2 = 0 % ; 5 études, 1268 participants). Dans les deux cas, nous avons jugé les données probantes comme étant d’un niveau de confiance faible.
Des données probantes d’un niveau de confiance élevé ont montré que le bupropion entraînait davantage d'abandons d'essais pour cause d'EI que le placebo ou l'absence de traitement pharmacologique (RR 1.44, IC à 95 % 1.27 à 1.65 ; I 2 = 2 % ; 25 essais, 12 346 participants). Toutefois, les données probantes n'étaient pas suffisantes pour affirmer que le bupropion associé à une TSN par rapport à une TSN seule (RR 1.67, IC à 95 % 0.95 à 2.92 ; I 2 = 0 % ; 3 études, 737 participants) ou le bupropion associé à la varénicline par rapport à la varénicline seule (RR 0.80, IC à 95 % 0.45 à 1.45 ; I 2 = 0 % ; 4 études, 1230 participants) avaient un impact sur le nombre d'abandons pour cause de traitement. Dans les deux cas, l'imprécision était importante (nous avons jugé que les données probantes étaient d’un niveau de confiance faible pour les deux comparaisons).
Le bupropion a entraîné des taux d'arrêt du tabac inférieurs à ceux de la varénicline (RR 0.73, IC à 95 % 0.67 à 0.80 ; I 2 = 0 % ; 9 études, 7564 participants) et de l'association de TSN (RR 0.74, IC à 95 % 0.55 à 0.98 ; I 2 = 0 % ; 2 études, 720 participants). Cependant, il n'y a pas eu de données probantes sur la différence d'efficacité entre le bupropion et les TSN simples (RR 1.03, IC à 95 % 0.93 à 1,13 ; I 2 = 0 % ; 10 études, 7613 participants). Nous avons également trouvé des données probantes indiquant que la nortriptyline aidait au sevrage tabagique par rapport au placebo (RR 2.03, IC à 95 % 1.48 à 2.78 ; I 2 = 16 % ; 6 études, 975 participants), et certaines données probantes indiquant que le bupropion entraînait des taux d'abandon supérieurs à ceux de la nortriptyline (RR 1.30, IC à 95 % 0.93 à 1.82 ; I 2 = 0 % ; 3 études, 417 participants), bien que ce résultat soit sujet à l'imprécision.
Les conclusions étaient rares et incohérentes quant à savoir si les antidépresseurs, principalement le bupropion et la nortriptyline, présentaient un avantage particulier pour les personnes souffrant de dépression actuelle ou passée.
Post-édition effectuée par Farah Noureddine et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr