Principaux messages
- Bien que la caféine soit couramment administrée aux bébés nés trop tôt, la dose la plus efficace n'est pas claire.
- Des doses plus élevées de caféine pourraient améliorer la respiration et le développement à long terme, mais elles pourraient avoir des effets indésirables.
Pourquoi donner de la caféine aux bébés nés trop tôt ?
Les nouveau-nés nés trop tôt (prématurés), en particulier avant 28 semaines de grossesse, présentent un risque plus élevé de décès, de maladies pulmonaires et de déficiences cérébrales que ceux nés à terme ou près du terme. Par exemple, certains de ces bébés développent une déficience intellectuelle, une cécité ou une surdité. La caféine est largement utilisée chez les prématurés, principalement pour améliorer la respiration et réduire les crises d'apnée (c'est-à-dire l'arrêt temporaire de la respiration) et la nécessité d'utiliser des machines respiratoires.
Que voulions-nous découvrir ?
Nous voulions savoir si une dose élevée de caféine était meilleure qu'une dose standard de caféine chez les nouveau-nés nés trop tôt pour améliorer :
- la mortalité avant la sortie de l'hôpital ;
- le développement à long terme à l'âge de 18 à 24 mois et à l'âge de 3 à 5 ans.
Nous voulions également savoir si une dose élevée de caféine était associée à des effets indésirables.
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons recherché des études portant sur des doses élevées de caféine comparées à des doses standard de caféine chez des bébés nés trop tôt. Nous avons comparé et résumé les résultats des études et évalué le niveau de confiance des données probantes basé sur des facteurs tels que les méthodes et la taille des études.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons inclus sept études dans notre revue, portant sur un total de 894 nouveau-nés prématurés. Deux études ont évalué l'utilisation de la caféine pour la prévention de l'apnée, trois études son utilisation pour le traitement de l'apnée, une pour la gestion de l'extubation (c'est-à-dire le retrait du tube placé dans la trachée) et une étude a évalué la caféine utilisée soit pour traiter l'apnée, soit pour aider à l'extubation.
Dans les groupes à dose élevée, la dose de charge (c'est-à-dire la toute première dose) était comprise entre 30 mg/kg et 80 mg/kg ; les doses d'entretien (c'est-à-dire les doses quotidiennes régulières) de caféine étaient comprises entre 12 mg/kg et 30 mg/kg.
Les stratégies à dose élevée de caféine pourraient avoir peu ou pas d'effet sur le décès avant la sortie de l'hôpital et sur les effets secondaires indésirables.
On ne sait pas si les stratégies à dose élevée de caféine réduisent le nombre de décès avant la sortie de l'hôpital, la durée du séjour à l'hôpital ou les crises d'épilepsie ; seule une petite étude a rapporté l'évolution à long terme.
Aucune étude n'a rapporté le critère de jugement « décès ou développement à long terme » chez les enfants âgés de 18 à 24 mois et de 3 à 5 ans.
Les stratégies à dose élevée de caféine réduisent probablement les taux de maladies pulmonaires chroniques.
Trois études sont en cours.
Quelles sont les limites des données probantes ?
Nous avons une confiance modérée dans les données probantes relatives aux maladies pulmonaires chroniques, car les études étaient de petite taille et utilisaient des méthodes susceptibles d'introduire des erreurs dans leurs résultats. Nous avons peu de confiance dans les données probantes sur la mortalité et les effets indésirables en raison de la manière dont les études ont été menées et il n'y a pas assez d'études pour être certain des résultats de nos critères de jugement. Nous n'avons pas confiance dans les données probantes sur le développement à long terme pour les raisons mentionnées ci-dessus et car une seule petite étude a rapporté des informations. Dans l'ensemble, il est peu probable que les résultats des études reflètent les résultats de toutes les études menées dans ce domaine, dont certaines n'ont pas encore été rendues publiques.
Ces données probantes sont-elles à jour ?
Les données probantes sont à jour jusqu'en mai 2022.
Les stratégies d'administration de doses élevées de caféine chez les prématurés pourraient n'avoir que peu ou pas d'effet sur la réduction de la mortalité avant la sortie de l'hôpital ou sur les effets secondaires. Nous sommes très incertains si les stratégies à dose élevée de caféine améliorent les principales incapacités neurodéveloppementales, la durée du séjour à l'hôpital ou les crises d'épilepsie. Aucune étude n'a rapporté le critère de jugement mortalité ou incapacité neurodéveloppementale majeur chez les enfants âgés de 18 à 24 mois et de 3 à 5 ans. Les stratégies à dose élevée de caféine réduisent probablement le taux de dysplasie broncho-pulmonaire.
Les essais récents et futurs devraient rapporter les critères de jugement sur le développement neurologique à long terme des enfants exposés à différentes stratégies de dosage de la caféine au cours de la période néonatale. Des données concernant les grands prématurés sont nécessaires, car cette population est exposée au risque le plus élevé de mortalité et de morbidité. Toutefois, il convient d'être prudent lors de l'administration de doses élevées au cours des premières heures de vie, lorsque le risque d'hémorragie intracrânienne est le plus élevé. Des études observationnelles pourraient fournir des informations utiles concernant les risques potentiels des doses les plus élevées.
Les grands prématurés ont souvent besoin d'une assistance respiratoire et sont donc exposés à un risque accru de dysplasie broncho-pulmonaire (maladie pulmonaire chronique) et de troubles du développement neurologique ultérieurs. La caféine est largement utilisée pour prévenir et traiter l'apnée (arrêt temporal de la respiration) associée à la prématurité et pour faciliter l'extubation. Bien que des schémas posologiques largement reconnus soient utilisés depuis des décennies, des doses plus élevées ont été suggérées pour améliorer encore les critères de jugement des nouveau-nés. Toutefois, des études observationnelles suggèrent que des doses plus élevées pourraient être associées à des risques.
Déterminer les effets de doses plus élevées de caféine par rapport à des doses standard sur la mortalité et les principaux troubles du développement neurologique chez les prématurés souffrant (ou risquant de souffrir) d'apnée ou de péri-extubation.
Nous avons effectué des recherches dans CENTRAL, MEDLINE, Embase, CINAHL, le système d'enregistrement international des essais cliniques (ICTRP) de l'Organisation mondiale de la Santé (OMS) et clinicaltrials.gov en Mai 2022. Les références bibliographiques des articles pertinents ont également été vérifiées afin d'identifier des études supplémentaires.
Nous avons inclus des essais randomisés (ECR), des quasi-ECR et des ECR en grappes, comparant des stratégies à dose élevée à des stratégies à dose standard chez les prématurés. Les stratégies à dose élevée ont été définies comme une dose de charge élevée (plus de 20 mg de citrate de caféine/kg) ou une dose d'entretien élevée (plus de 10 mg de citrate de caféine/kg/jour). Les stratégies à dose standard ont été définies comme une dose de charge standard (20 mg ou moins de citrate de caféine/kg) ou une dose d'entretien standard (10 mg ou moins de citrate de caféine/kg/jour). Nous avons spécifié trois comparaisons supplémentaires en fonction de l'indication pour commencer à prendre de la caféine : 1) des essais de prévention, c'est-à-dire des prématurés nés à moins de 34 semaines de gestation et présentant un risque d'apnée ; 2) des essais de traitement, c'est-à-dire des prématurés nés à moins de 37 semaines de gestation et présentant des signes d'apnée ; 3) des essais d'extubation : des prématurés nés à moins de 34 semaines de gestation, avant l'extubation prévue.
Nous avons suivi les procédures méthodologiques standard définies par Cochrane. Nous avons évalué les effets du traitement à l'aide d'un modèle à effets fixes avec un risque relatif (RR) pour les données catégorielles et une moyenne, un écart-type (ET) et une différence de moyennes (DM) pour les données continues.
Nous avons inclus sept essais portant sur 894 grands prématurés (rapportés dans la comparaison 1, c'est-à-dire toutes indications).
Deux études ont inclus des nourrissons pour la prévention de l'apnée (Comparaison 2), quatre études pour le traitement de l'apnée (Comparaison 3) et deux pour la gestion de l'extubation (Comparaison 4) ; dans une étude, l'indication de l'administration de caféine était à la fois le traitement de l'apnée et la gestion de l'extubation (rapportée dans la Comparaison 1, la Comparaison 3 et la Comparaison 4).
Dans les groupes à dose élevée, les doses de caféine de charge et d'entretien allaient respectivement de 30 mg/kg à 80 mg/kg et de 12 mg/kg à 30 mg/kg ; dans les groupes à dose normale, les doses de caféine de charge et d'entretien variait respectivement de 6 mg/kg à 25 mg/kg et de 3 mg/kg à 10 mg/kg.
Deux études comportaient trois groupes d'étude : les nourrissons ont été randomisés selon trois doses différentes (deux d'entre elles correspondaient à notre définition de la dose élevée et une à celle de la dose standard) ; la caféine à dose élevée et la caféine à dose standard ont été comparées à l'administration de théophylline (cette dernière fait l'objet d'une revue distincte).
Six des sept études incluses ont comparé la dose de charge élevée et la dose d'entretien élevée à la dose de charge standard et à la dose d'entretien standard, tandis que dans une étude, la dose de charge standard et la dose d'entretien élevée ont été comparées à la dose de charge standard et à la dose d'entretien standard.
Les stratégies d'administration de doses élevées de caféine (quelle que soit l'indication) pourraient avoir peu ou pas d'effet sur la mortalité avant la sortie de l'hôpital (risque relatif (RR) 0.86, intervalle de confiance (IC) à 95 % 0.53 à 1.38 ; différence de risques (DR) -0.01, IC à 95 % -0.05 à 0.03 ; I² pour le RR et le DR = 0 % ; 5 études, 723 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Une seule étude portant sur 74 nourrissons a rapporté de troubles neuro-développementaux majeurs chez les enfants âgés de trois à cinq ans (RR 0.79, IC à 95 % 0.51 à 1.24 ; DR -0.15, IC à 95 % -0.42 à 0.13 ; 46 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). Aucune étude n'a rapporté le critère de jugement mortalité ou incapacité neurodéveloppementale majeur chez les enfants âgés de 18 à 24 mois et de 3 à 5 ans. Cinq études ont rapporté une dysplasie broncho-pulmonaire à l'âge post-menstruel de 36 semaines (RR 0.75, IC à 95 % 0.60 à 0.94 ; DR -0.08, IC à 95 % -0.15 à -0.02 ; nombre de sujets à traiter (NST) pour obtenir un résultat bénéfique supplémentaire = 13 ; I² pour le RR et le DR = 0 % ; 723 participants ; données probantes d’un niveau confiance modéré). Les stratégies à dose élevée de caféine pourraient avoir peu ou pas d'effet sur les effets secondaires (RR 1.66, IC à 95 % 0.86 à 3.23 ; DR 0.03, IC à 95 % -0.01 à 0.07 ; I² pour le RR et le DR = 0 % ; 5 études, 593 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Les données probantes sont très incertaines en ce qui concerne la durée du séjour à l'hôpital (les données rapportées dans trois études n'ont pas pu être regroupées dans une méta-analyse car les critères de jugement étaient exprimés sous forme de médianes et d'écarts interquartiles) et les crises d'épilepsie (RR 1.42, IC à 95 % 0.79 à 2.53 ; DR 0.14, IC à 95 % -0.09 à 0.36 ; 1 étude, 74 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible).
Nous avons identifié trois essais en cours menés en Chine, en Égypte et en Nouvelle-Zélande.
Post-édition effectuée par Farah Noureddine et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr