Ključne poruke

- Razumno je dati direktne oralne antikoagulanse (tip lijekova koji razrjeđuju krv) bolesnicima koji se liječe od karcinoma, osobito ako imaju povećani rizik za stvaranje krvnih ugrušaka, zato što korist od smanjenja krvnih ugrušaka nadmašuje rizik velikog kvarenja.

- Što se tiče ostalih lijekova za razrjeđivanje krvi, antagonista vitamina K (varfarin), rizik za veliko krvarenje može biti veći od koristi za stvaranja ugrušaka u nogama i plućima.

- Potrebna su dodatna istraživanja o učincima lijekova koji razrjeđuju krv u bolesnika s različitim vrstama i stadijima karcinoma.

Što su lijekovi za razrjeđivanje krvi?

Lijekovi koji razrjeđuju krv su lijekovi koji pomažu u sprječavanju zgrušavanja krvi. Osobe koje imaju veliki rizik za zgrušavanje krvi mogu uzimati lijekove koji razrjeđuju krv kako bi se smanjila šansa za razvoj ozbiljnih stanja kao što su srčani i moždani udari.

Zašto bi liječenje razrjeđivanjem krvi moglo pomoći osobama s karcinomom?

Bolesnici s karcinom koji se sustavno liječe (bilo koji lijek koji putuje kroz tijelo pomoću krvi, uključujući kemoterapiju, imunoterapiju i ciljanu terapiju) su pod povećanim rizikom za nastanak krvnog ugruška. Dok lijekovi za razrjeđivanje krvi mogu smanjiti rizik za dobivanje krvnih ugrušaka, oni i također mogu povećati rizik za ozbiljno i smrtonosno krvarenje. Iz navedenih razloga, potrebno je razumijeti koristi i štetnosti uzimanja lijekova koji razrjeđuju krv u ovih bolesnika, kako bi oni i njihovi liječnici donijeli informirane odluke.

Cilj ovog sustavnog pregleda

Željeli smo saznati je li preventivno, oralno (na usta) davanje lijekova za razrjeđivanje krvi bolje od njihovog izostanka za bolesnike koji se liječe od karcinoma. Usredotočili smo se na bolesnike s karcinomom koji nisu primljeni u bolnicu za liječenje njihove bolesti.

Zanimali su nas učinci lijekova koji razrjeđuju krv na:

- smrtnost;

- stvaranje krvnih ugrušaka u venama (venska tromboembolija). Venska tromboembolija je bolest koja uključuje duboku vensku trombozu (DVT), u kojoj se ugrušak nalazi u donjem dijelu noge, bedru ili zdjelici, i plućnu emboliju, u kojoj se ugrušak nalazi u plućima.

- velika i manja krvarenja.

Kako je proveden ovaj sustavni pregled?

Tražili smo ispitivanja koja su analizirala korisne i štetne učinke lijekova koji razrjeđuju krv u bolesnika liječenih zbog karcinoma koji inače nemaju znakove, simptome ili stanja za koje je razrjeđivanje krvi definitivno potrebno.

Usporedili smo i saželi rezultate i ocijenili pouzdanost dokaza na temelju čimbenika kao što su metode i veličina uzorka.

Što smo pronašli?

Pronašli smo 10 ispitivanja koja su uključivala 2,934 bolesnika s karcinomom. Najveće ispitivanje je uključivalo 841 bolesnika, dok je najmanje imalo 24 bolesnika. Ispitivanja su koristila dvije vrste razrjeđivača krvi:

- antagonista vitamina K, varfarin; ili

- izravne [ER1] oralne antikoagulanse (apiksaban i rivaroksaban).

Ključni rezultati

U usporedbi s izostankom preventivnog liječenja, varfarin, antagonist vitamina K:

- vjerojatno blago smanjuje smrtnost nakon 6 i 12 mjeseci (22 i 29 manje smrtnih ishoda na 1000 ljudi);

- može imati malen ili nikakav utjecaj na stvaranje krvnih ugrušaka, ali smo jako nesigurni oko tih rezultata;

- vjerojatno povećava učestalost velikih i manjih krvarenja nakon 12 mjeseci (107 više velikih krvarenja i 167 više manjih krvarenja na 1000 bolesnika).

U usporedbi s izostankom preventivnog liječenja, direktni oralni antikoagulansi:

- moguće je da blago smanjuju smrtnost nakon 3 do 6 mjeseci (11 smrti manje na 1000 osoba);

- moguće je da blago smanjuju stvaranje krvnih ugrušaka u plućima i nogama (24 ugruška manje u plućima i 19 ugrušaka manje u nogama na 1000 osoba);

- vjerojatno ne povećavaju učestalost velikih krvarenja (9 više velikih krvarenja na 1000 osoba);

- mogu povećati učestalost manjih krvarenja (porast od 55 slučajeva manjih krvarenja na 1000 ljudi).

Ovi nalazi sugeriraju da:

za antagonista vitamina K, rizik od velikog krvarenja može premašiti koristi od smanjenja rizika za krvne ugruške u nogama i plućima;

za direktne oralne antikoagulanse, korist smanjenja rizika za krvne ugruške u nogama i plućima nadmašuje rizik od velikog krvarenja.

Koja su ograničenja dokaza?

Umjereno smo sigurni u dokaze za smrtnost, veliko i manje krvarenje. U osam ispitivanja, same korištene metode su mogle utjecati na ishode.

Nismo sigurni u dokaze o krvnim ugrušcima u bolesnika liječenim antagonistima vitamina K jer podaci proizlaze iz samo jednog ispitivanja. U samom ispitivanju lijek je davan u fiksnoj dozi a ne prilagođenoj, što nije najbolja praksa.

Datum pretraživanja dokaza

Ovo je obnovljeni Cochraneov sustavni pregled. U ovaj su sustavni pregled uključeni dokazi objavljeni do lipnja 2021. godine.

Napomena urednika: ovo je živući sustavni pregled (engl. living systematic review). Živući sustavni pregledi nude novi pristup u kojem se pregledi kontinuirano obnavljaju s novim dokazima kada oni postanu dostupni. Pogledajte Cochraneovu bazu sustavnih pregleda za trenutačni status ovog pregleda.