Cilj Cochraneovog sustavnog pregleda

Željeli smo saznati jesu li agonisti dopamina učinkoviti i sigurni u sprječavanju sindroma hiperstimulacije jajnika (engl. ovarian hyperstimulation syndrome, OHSS) u žena s visokim rizikom (npr. žena s policističnim jajnicima ili velikim brojem jajnih stanica nakon stimulacije jajnika) tijekom in vitro oplodnje (engl. in vitro fertilisation, IVF) ili intracitoplazmatskog injiciranja spermija (engl. intracytoplasmic sperm injection, ICSI). Koliko su ovi lijekovi učinkoviti u usporedbi s drugim vrstama lijekova ili prekidom stimulacije jajnika na nekoliko dana (što zovemo „coasting“)?

Dosadašnje spoznaje

IVF postupak (jajne stanice spajaju se sa spermijima u laboratoriju a nastali zametak umetne se u maternicu) ili ICSI postupak (IVF postupak u kojem se pojedinačni spermij ubrizgava izravno u jajnu stanicu u laboratoriju, a nastali zametak umetne se u maternicu) su oblici liječenja za neplodnost. Za provođenje ovih postupaka, jajnici (ženski reproduktivni organi) se stimuliraju kako bi proizvodili više jajnih stanica, tako što se ženama daju hormonski lijekovi. OHSS je komplikacija stimulacije jajnika u IVF ili ICSI postupku uslijed koje se razvija previše jajnih stanica, jajnici nabreknu i tekućina istječe u druge dijelove tijela, što rezultira nadutošću, krvnim ugrušcima i smanjenjem dovoda krvi i kisika do važnih organa. U većini slučajeva javlja se u blagom obliku i prolazi bez liječenja, ali neke žene obolijevaju od srednje teškog ili teškog oblika OHSS-a koji zahtijeva hospitalizaciju. Ne postoji lijek za OHSS, osim čekanja da se simptomi smire i njihovog nadziranja dok ne prestanu.

Agonisti dopamina su vrsta lijekova koji bi mogli spriječiti istjecanje tekućine iz krvnih žila u druge dijelove tijela, što je glavni problem OHSS-a.

Predloženo je nekoliko metoda liječenja za sprječavanje OHSS-a. Na primjer, „coasting“, ili primjena lijekova koji zadržavaju tekućinu u krvnim žilama (agonisti dopamina, ljudski albumin, hidroksietil-škrob, kalcij ili diosmin) ili održavaju funkciju organa (prednizolon).

Što smo pronašli

Pronašli smo 22 randomizirana kontrolirana ispitivanja (vrsta istraživanja koja daje najpouzdanije dokaze o učincima liječenja) provedena na 3,171 ženi s visokim rizikom od OHSS-a, a koja su procjenjivala djelovanje tri agonista dopamina (kabergolin, bromokriptin i kvinagolid). Šest novih istraživanja je dodano tijekom ovog obnavljanja sustavnog pregleda. Glavne mjere ishoda bile su broj novih slučajeva (učestalost) srednje teškog ili teškog OHSS-a i broj živorođenih. U ovaj su sustavni pregled uključeni dokazi objavljeni do 4. svibnja 2020.

Ključni rezultati

Agonisti dopamina u odnosu na placebo/odsustvo liječenja

Čini se da agonisti dopamina smanjuju učestalost pojave srednje teškog ili teškog OHSS-a u žena s visokim rizikom od OHSS-a ,u usporedbi s primjenom placeba (lažnog lijeka) ili odsustvom liječenja. Od 100 žena koje su podvrgnute IVF ili ICSI postupku, kod njih 27 koje uzimaju placebo ili ne uzimaju nikakav lijek pojaviti će se srednje teški ili teški oblik OHSS-a, u usporedbi sa 8 do 14 žena koje uzimaju agoniste dopamina. Agonisti dopamina mogu doprinijeti dobrim ishodima trudnoće, ali ostaje pitanje povećavaju li i blage nuspojave, poput želučanih tegoba, mučnine ili vrtoglavice. Nismo sigurni u učinak agonista dopamina na ishode trudnoće, jer su podaci o trudnoći rijetko opisani.

Agonist dopamina zajedno s drugim lijekom u odnosu na drugi lijek

Uzimanje agonista dopamina u kombinaciji s drugim aktivnim lijekom može smanjiti rizik od pojave srednje teškog ili teškog OHSS-a u usporedbi s uzimanjem drugog aktivnog lijeka zasebno. To znači da će se na 100 žena kod njih 11 koje se liječe samo drugim aktivnim lijekom za OHSS pojaviti srednje teški ili teški oblik OHSS-a, u usporedbi s tri do devet žena koje koriste agoniste dopamina zajedno s još jednim aktivnim lijekom. Ne možemo sa sigurnošću tvrditi da dopamin u kombinaciji s drugim lijekom poboljšava ishode trudnoće i nuspojave.

Agonisti dopamina naspram drugog lijeka

Nismo sigurni smanjuje li agonist dopamina kabergolin stope OHSS-a u usporedbi s drugim aktivnim lijekovima (npr. hidroksietil-škrob, prednizolon, infuzija kalcija ili „coasting“). Nismo sigurni poboljšava li kabergolin ishode trudnoće u usporedbi s drugim lijekovima. U jedinom istraživanju za ovu usporedbu nije bilo nuspojava.

Kvaliteta dokaza

Razina kvalitete dokaza u rasponu je od vrlo niske do srednje. Ograničenja su uključivala slabo izvještavanje o metodama i nepreciznost (premalo događaja, premalo uključenih istraživanja) za neke usporedbe.