Ključne poruke

· Nije jasno je li siponimod učinkovit lijek za osobe s multiplom sklerozom (MS). Siponimod u dozi od 2 mg jednom dnevno može smanjiti godišnju stopu relapsa nakon šest mjeseci liječenja. Također, može smanjiti broj sudionika čija se invalidnost pogoršava nakon tri mjeseca liječenja.

· Ne znamo uzrokuje li siponimod neželjene učinke jer istraživanja nisu trajala dovoljno dugo da ih se u potpunosti procijeni.

· Buduća istraživanja trebala bi trajati dulje kako bi se bolje pratili neželjeni i korisni učinci siponimoda, te bi se trebale koristiti pouzdanije metode. Potrebno je usporediti siponimod s drugim lijekovima.

Što je multipla skleroza?

Multipla skleroza (MS) je stanje u kojem imunolosni sustav tijela – koji brani tijelo od bolesti i infekcija – greškom napada dijelove središnjeg živčanog sustava (mozak i leđnu moždinu). Simptomi uključuju probleme s ravnotežom i hodanjem te zamagljen vid. MS je doživotno stanje koje može uzrokovati ozbiljan invaliditet. Simptomi se kod nekih ljudi mogu razvijati postupno. Međutim, većina ljudi doživljava "napadaje" kada se razviju novi simptomi ili se postojeći simptomi pogoršaju (tzv. "relaps"), nakon čega slijede razdoblja bez promjena simptoma (nazvana "remisija"). Ova vrsta MS-a naziva se "relapsno remitentna" MS. Naposlijetku, tijek MS se može promijeniti. Razdoblja kada nema simptoma ili nema pogoršanja simptoma mogu prestati, a zatim se simptomi mogu kontinuirano pogoršavati. Tada se radi o 'sekundarnoj progresivnoj MS'.

Kako djeluje siponimod?

Siponimod je lijek koji se veže na bijela krvna zrnca (limfocite) koja napadaju središnji živčani sustav. Zbog toga limfociti ostanu u limfnim žlijezdama umjesto da cirkuliraju krvlju do mozga. Manje limfocita dospijeva u mozak pa se smanjuje napad imunolosnog sustava. Siponimod je tableta koja se uzima jednom dnevno.

Što smo željeli utvrditi?

Željeli smo saznanti je li siponimod učinkovit za MS i uzrokuje li neželjene učinke.

Zanimao nas je broj ljudi:

· koji su doživjeli relaps;

· čiji se invaliditet pogoršao;

· koji su napustili istraživanje zbog neželjenih učinaka siponimoda;

· kod kojih su se razvile nove ili veće lezije mozga (oštećenja mozga); i

· koji su doživjeli ozbiljne neželjene učinke i koji su to neželjeni učinci bili.

Kako je proveden ovaj sustavni pregled?
Tražili smo ispitivanja koje su istraživala siponimod u usporedbi s placebom (lažni lijek koji izgleda i ima isti okus kao siponimod, ali bez aktivnih sastojaka) ili drugim lijekom za liječenje MS-a. Istraživanja su trebala ispitivati siponimod sam ili u kombinaciji s drugim tretmanom, u bilo kojoj dozi tijekom bilo kojeg vremena. Sudionici su morali biti stariji od 18 godina, s potvrđenom dijagnozom MS.

Rezultate istraživanja usporedili smo i saželi te procijenili pouzdanost dokaza s obzirom na čimbenike poput metoda istraživanja i veličine uzorka.

Rezultati istraživanja

Pronađena su dva istraživanja s 1,948 ispitanika. Oba su istraživanja usporedila siponimod s placebom. Jedno istraživanje uključivalo je 1,651 osobu sa sekundarno progresivnom MS, koja je primala 2 mg siponimoda do 3 godine. Drugo je istraživanje uključivalo 297 sudionika s relapsno remitentnom MS, koji su primali siponimod u dozama od 10 mg, 2 mg ili 0,5 mg tijekom 6 mjeseci, ili 1,25 mg ili 0,25 mg tijekom 3 mjeseca. Rezultate opisujemo na temelju dnevne doze od 2 mg jer su oba ispitivanja obuhvaćala tu dozu.

Pri dozi od 2 mg dnevno, u usporedbi s placebom:

· siponimod može dovesti do laganog smanjenja (166 osoba na 1000) broja osoba s novim relapsom do šest mjeseci nakon početka liječenja, a također može smanjiti relaps kada se izračunava po godišnjoj stopi;

· siponimod može smanjiti broj osoba čiji se invaliditet pogoršao tijekom šest mjeseci nakon početka liječenja (za 56 osoba na 1000);

· možda nema razlike u broju ljudi (14 više na 1000) koji su napustili ispitivanje šest mjeseci nakon početka liječenja zbog neželjenih učinaka;

· siponimod može smanjiti broj različitih vrsta moždanih lezija nakon šest mjeseci i nakon dvije godine praćenja.

· siponimod najvjerojatnije nema utjecaja na broj osoba s barem jednim ozbiljnim neželjenim učinkom u šest mjeseci nakon početka liječenja. Najčešći neželjeni učinci povezani sa siponimodom bili su glavobolja, bol u leđima, vrtoglavica, umor, gripa, infekcija mokraćnog sustava, smanjenje broja bijelih krvnih stanica (limfopenija), mučnina, moguće oštećenje jetre te infekcije u ustima i nosu. Nisu bile dostupne informacije o neželjenim učincima vezanim za srce.

Koja su ograničenja dokaza?

Pouzdanost dokaza je ograničena jer su nađena samo dva istraživanja. Nisu pružila informacije o svemu što nas je zanimalo, a uključivala su i osobe s različitim tipovima MS-a. Također, nisu trajala dovoljno dugo da bi se prosudio utjecaj neželjenih učinaka. Oba istraživanja financirala je tvrtka koja proizvodi siponimod.