背景

世界全体において、肺癌は男女を問わず、癌関連死のほとんどの症例の原因である。進行肺癌を有する成人患者の場合、シスプラチンまたはカルボプラチンと異なる薬剤との併用をベースとした治療レジメンが標準治療とされている。しかし、高齢患者が化学療法の適切な試験に組み入れられることはほとんどなく、成人患者の標準治療とされているレジメンの高齢患者に対する安全性および有効性について懸念が高まっている。結果として、高齢患者では作用の弱い化学療法レジメンによる治療を受けることが多い。

レビューの目的

本レビューの目的は、進行肺癌を有する高齢者における、さまざまな化学療法レジメン（非プラチナ製剤単剤、非プラチナ製剤併用、およびプラチナ製剤併用）の生存、QOL（生活の質）、腫瘍縮小および毒性に対する影響を検証することとした。

試験の特性

本レビューの目的は、進行肺癌を有する高齢者における、さまざまな化学療法レジメン（非プラチナ製剤単剤、非プラチナ製剤併用、およびプラチナ製剤併用）の生存、QOL（生活の質）、腫瘍縮小および毒性に対する影響を検証することとした。本レビューには、計51件の試験（非プラチナ製剤単剤療法群と非プラチナ製剤併用療法群とを比較した7件の試験、および非プラチナ製剤併用療法とプラチナ製剤併用療法とを比較した44件の試験）を組み入れた。しかし、メタ解析への組み入れが可能な試験は19件のみであった。

主な結果

非プラチナ製剤単剤療法と非プラチナ製剤併用療法との比較

患者1294例を対象とした5件の試験を解析した。単剤と併用のいずれのレジメンも同等の延命効果を示すことが確認された。ただし、非プラチナ製剤併用療法は、腫瘍サイズを縮小させる可能性が高くなることと関連していた。さらに、各レジメンは、ヘモグロビン値低下、血小板数減少および白血球数（好中球数）減少等の主な毒性の発現に関しては同程度であったことが確認された。治療によるQOLへの影響について評価を行った試験は2件のみであり、情報が不十分であったことから、その結果をまとめることはできなかった。

非プラチナ製剤併用療法とプラチナ製剤併用療法との比較

高齢患者1705例を対象とした14件の試験を解析した。高齢患者において、プラチナ製剤療法は生存期間の改善および腫瘍サイズを縮小させる可能性が高くなることと関連することが確認された。しかし、このレジメンは、非プラチナ製剤をベースとしたレジメンに比べて毒性が高く、ヘモグロビン値低下および血小板減少、疲労、悪心または嘔吐、ならびに手足のしびれやピリピリ感が発現するリスクが高くなることも確認された。治療によるQOLへの影響について評価を行った試験は5件のみであり、情報が不十分であったことから、これらの結果をまとめることはできなかった。

エビデンスの質

非プラチナ製剤単剤療法と非プラチナ製剤併用療法との比較

試験間で異なる結果が報告されていたこと、また、組み入れられた試験のうち3件は早期中止に至っており、その結果、腫瘍縮小の可能性、ヘモグロビン値低下、血小板減少および白血球減少に関するエビデンスの質に影響があったことから、生存期間に関するエビデンスの質を「低」へ引き下げた。このような評価項目に関しては、試験デザインの問題点も懸念の一つとなっており、エビデンスの質の低下に至った。

非プラチナ製剤併用療法とプラチナ製剤併用療法との比較

特に高齢患者を対象にデザインされたものではない9件の試験が含まれていたため、プラチナ製剤併用療法の延命効果に関するエビデンスの質を「中等度」へ引き下げた。その他の試験デザインの問題点により、治療開始後の腫瘍増大までの期間、腫瘍縮小率および毒性に関するエビデンスの質に影響があった。ヘモグロビン値低下および血小板減少について、報告された結果の不精確さから、エビデンスの質をさらに「低」へ引き下げた。年齢のみなどの制限条件では、最良の治療を選択する基準として十分であるとは言えないことがわかった。癌以外の加齢に伴う健康状態の観点から、高齢者は一人ひとり大きく異なる場合がある。ランダム化試験に組み入れられた高齢患者は、治験の対象となる疾患以外の健康問題を有する患者の大半を除外するような厳格な選択基準を通して選択された。したがって、これらの結果は、適切な治療レジメンの選択に関する臨床判断により解釈しなければならないと考えられる。