선택적 세로토닌 재흡수 억제제로 월경전 증후군과 월경전 불쾌장애를 치료하는 데에는 어떤 이점과 위험 요소가 있는가?

주요 메시지

– 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 치료는 여성의 월경 전 증상에 대한 평가를 낮추는 데 도움이 될 수 있으며 황체기에만 투여하는 것보다 지속적으로 투여하면 더 효과적일 수 있다.

– 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 치료의 바람직하지 않은 효과는 흔히 나타날 수 있다. 메스꺼움, 에너지 부족, 강한 수면 욕구가 가장 흔하게 보고된다.

월경전증후군과 월경전 불쾌장애는 무엇인가?

월경전증후군(PMS라고도 함)은 월경이 시작되기 전 며칠 동안 여성의 신체적, 심리적, 사회적 웰빙에 영향을 미치는 비교적 흔한 질환으로, 월경(출혈)이 시작되면 완화된다. 이는 호르몬 변동으로 인해 발생하지만 월경 주기 동안 발생하는 일반적인 기분 변화보다 더 심각하다. 월경전증후군이 있는 여성은 우울증, 불안, 과민성 등의 증상을 경험할 수 있으며, 그 심각성은 상당한 고통이나 일상생활에 지장을 초래할 수 있다.

심각한 유형의 월경전증후군은 월경전 불쾌장애로 알려져 있으며, 심리적 증상이 더 심하고 증상 지속 기간이 길며 여성의 1~6%에게 영향을 미친다. 이 장애는 감정 불안정(기분 변화, 강한 감정이나 느낌(통제할 수 없이 웃거나 울거나, 과민성이나 분노가 심해지는 것)이 발생함), 기분 저하, 공격성, 과민성을 포함한 정신과적 증상이 반복되는 것으로 정의되며, 이는 생리 기간 직전에도 나타난다.

월경전증후군과 월경전 불쾌장애는 어떻게 치료하는가?

월경전증후군 및 월경전 불쾌장애 치료에는 운동, 금연, 체중 관리와 같은 생활 습관 개선이 포함될 수 있다. 기타 중재 방법으로는 침술, 드로스피레논을 함유한 경구 피임약, 한약 등의 약물 치료가 있다.

선택적 세로토닌 재흡수 억제제란 무엇인가?

선택적 세로토닌 재흡수 억제제는 뇌 세포 간 전달 물질 역할을 하는 자연적으로 발생하는 화학물질인 세로토닌의 흡수를 억제하는 일종의 약물이다. 세로토닌의 균형을 바꾸면 기분이 좋아지는 것으로 나타났다. 선택적 세로토닌 재흡수 억제제는 우울증과 불안을 치료하는 데 가장 흔히 사용되지만 월경 전 증후군에도 효과적일 수 있다.

무엇을 확인하고 싶었는가?

선택적 세로토닌 재흡수 억제제가 위약(가짜 치료) 보다 월경 전 증후군과 월경 전 불쾌 장애가 있는 여성의 전반적인 자가 평가 월경 전 증상을 개선하는 데 더 효과적인지 알아보고 치료와 관련된 바람직하지 않은 효과의 발생을 조사하고자 했다.

무엇을 했는가?

월경 전 증후군과 월경 전 불쾌 장애로 진단받은 여성을 대상으로 선택적 세로토닌 재흡수 억제제와 위약을 비교한 연구를 검색했다. 연구 결과를 비교 및 요약하고 연구 방법 및 규모와 같은 요소를 기반으로 근거에 대한 신뢰도를 평가했다.

무엇을 찾았는가?

심각한 월경전증후군이나 월경전 불쾌장애로 진단받은 4,563명의 여성을 대상으로 한 34개의 연구를 확인했다. 이 연구는 1991년과 2020년 사이에 발표되었으며, 대부분 서구 국가에서 진행되었다. 19개 연구는 미국에서 진행되었다. 대부분 여성의 연령은 18세에서 49세였다. 최소 23개 연구(68%)가 제약 회사로부터 자금 지원을 받았다.

선택적 세로토닌 재흡수 억제제는 전반적인 월경 전 증상을 줄이는 데 효과적일 가능성이 있다. 선택적 세로토닌 재흡수 억제제는 일반적으로 월경 주기가 시작되기 전 2주(황체기) 또는 매일(연속적으로) 복용했다. 두 치료법 모두 효과적인 것으로 나타났지만, 지속적인 투여가 아마도 더 효과적인 치료법일 것이다.

선택적 세로토닌 재흡수 억제제는 바람직하지 않은 효과의 위험을 증가시킬 수 있는데, 가장 흔한 효과로는 메스꺼움, 무기력함, 졸음이 있다. 다른 연구에 따르면 메스꺼움은 일시적일 수 있지만 다른 바람직하지 않은 효과는 오랫동안 나타날 수 있다고 한다. 근거에 따르면 위약군에서 메스꺼움 위험이 7%인 반면, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제군에서는 20%(16%~24% 범위)인 것으로 나타났다. 또한 위약 그룹은 에너지 감소를 경험할 위험이 5%인 반면, 선택적 세로토닌 재흡수 억제제 그룹은 14%(10~20% 범위)로 나타났다. 검토 저자는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제를 복용하여 월경 전 증상을 치료하는 여성 8명 중 약 1명에게 메스꺼움이 원치 않는 효과로 나타날 가능성이 높고, 약 9명 중 약 1명의 여성에게 에너지 부족이 원치 않는 효과로 나타날 가능성이 높다고 계산했다.

근거의 한계는 무엇인가?

포함된 연구에서 방법 보고가 부족했기 때문에 근거에 대해 적당히 확신할 뿐이다. 게다가 포함된 연구의 3분의 2 이상이 제약 회사로부터 자금 지원을 받았는데, 이는 후원사의 약물에 대한 효과가 더 유리할 수 있음을 의미한다. 즉, 결과를 주의해서 해석해야 하며, 결과를 확인하려면 추가 연구가 필요한다.

이 근거는 얼마나 최신인가?

이 리뷰는 이전 리뷰의 업데이트다. 근거는 2023년 11월까지 검색했다.

연구진 결론: 

SSRI는 아마도 PMS와 PMDD가 있는 여성의 월경 전 증상을 완화시킬 수 있으며, 황체기 투여에 비해 지속적으로 복용하면 더 효과적일 가능성이 있다. SSRI 치료는 부작용의 위험을 증가시킬 가능성이 있는데, 가장 흔한 부작용으로는 메스꺼움, 무력증, 졸음 등이 있다.

전체 초록 읽기
배경: 

월경전증후군(PMS)은 생식 가능 연령의 여성에게 나타나는 신체적, 심리적, 사회적 증상이 복합적으로 나타나는 증상이고, 월경전 불쾌장애(PMDD)는 이 증후군의 심각한 유형으로, 이전에는 후기 황체기 불쾌장애(LLPDD)로 알려져 있었다. 두 증후군 모두 월경이 시작되기 전 2주 동안(황체기)에 증상이 나타난다. 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)는 황체기 또는 지속적으로 투여하여 PMS와 PMDD의 치료제로 점점 더 많이 사용되고 있다. PMS와 PMDD 관리에 있어 SSRI의 긍정적 효과와 해악에 대한 근거를 평가하기 위해 체계적인 검토를 실시했다.

목적: 

PMS와 PMDD로 진단받은 여성을 치료하는 데 있어 SSRI의 이점과 해악을 평가한다.

검색 전략: 

2023년 11월의 무작위 대조 시험(RCT)을 찾기 위해 Cochrane Gynaecology and Fertility(CGF) 대조 시험 전문 등록부, CENTRAL, MEDLINE, Embase 및 PsycINFO를 검색했다. 또한 관련 시험의 참고 문헌 목록을 확인하고 시험 등록부를 검색하고 추가 시험에 대해 해당 분야의 전문가에게 연락했다. 이것은 2013년에 마지막으로 출판된 리뷰의 업데이트이다.

선정 기준: 

PMS, PMDD 또는 LLPDD로 전향적으로 진단받은 여성을 대상으로 SSRI 또는 위약을 투여하는 무작위 연구를 고려했다.

자료 수집 및 분석: 

표준 코크란 방법을 사용했다. 무작위 효과 모델을 사용하여 데이터를 모았다. 연속형 데이터에 대한 '치료 후' 점수를 사용하여 월경 전 증상 점수에 대한 95% 신뢰 구간(CI)을 적용한 표준화된 평균 차이(SMD)를 계산했다. 이분형 결과에 대해 95% CI를 사용하여 승산비(OR)를 계산했다. 투여 유형(황체기 또는 지속적 투여)에 따라 분석을 계층화했다. 절대적 위험과 추가적인 부작용 하나를 유발하기 위해 SSRI를 복용해야 하는 여성의 수(즉, 추가적인 유해한 결과를 치료하는 데 필요한 수(NNTH))를 계산했다. GRADE를 사용하여 주요 결과에 대한 근거의 전반적인 확실성을 평가했다.

주요 결과: 

문헌고찰에 34개의 무작위 대조 임상시험을 포함했다. 연구에서는 SSRI(플루옥세틴, 파록세틴, 설트랄린, 에스시탈로프람, 시탈로프람)를 위약과 비교했다.

SSRI는 PMS 및 PMDD가 있는 여성의 전반적인 자가 평가 월경 전 증상을 감소시키는 것으로 보인다(SMD -0.57, 95% CI -0.72~ -0.42; I 2 = 51%; 연구 12건, 참여자 1,742명; 확실성 중간 근거).

SSRI 치료는 황체기에만 투여하는 것보다 지속적으로 투여할 때 더 효과적일 가능성이 있다(하위 그룹 차이에 대한 P = 0.03, 황체기 그룹: SMD −0.39, 95% CI −0.58 ~ −0.21; 6개 연구, 687명의 참가자; 중간 정도의 확실성 근거; 연속 그룹: SMD −0.69, 95% CI −0.88 ~ −0.51; 7개 연구, 1,055명의 참가자; 중간 정도의 확실성 근거).

SSRI와 관련된 부작용으로는 메스꺼움 (OR 3.30, 95% CI 2.58~4.21; I 2 = 0%; 18개 연구, 3,664명 여성), 불면증(OR 1.99, 95% CI 1.51~2.63;I 2 = 0%; 18개 연구, 3,722명 여성), 성기능 장애 또는 성욕 감소(OR 2.32, 95% CI 1.57~3.42; I 2 = 0%; 14개 연구, 2,781명 여성), 피로 또는 진정(OR 1.52, 95% CI 1.05~2.20; I 2 = 0%; 10개 연구, 1,230명 여성), 어지러움 또는 현기증(OR 1.96, 95% CI 1.36~2.83; I 2 = 0%; 13개 연구, 2,633명 여성), 떨림(OR 5.38, 95% CI 2.20~13.16; I 2 = 0%; 4개 연구, 1,352명 여성), 졸음 및 집중력 저하(OR 3.26, 95% CI 2.01~5.30; I 2 = 0%; 8개 연구, 2,050명 여성), 발한(OR 2.17, 95% CI 1.36~3.47; I 2 = 0%; 10개 연구, 2,304명 여성), 구강 건조(OR 2.70, 95% CI 1.75~4.17; ; I 2 = 0%; 11개 연구, 1,753명 여성), 무력증 또는 기력 저하(OR 3.28, 95% CI 2.16~4.98; I 2 = 0%; 7개 연구, 1,704명 여성), 설사(OR 2.06, 95% CI 1.37~3.08; I 2 = 0%; 12개 연구, 2,681명 여성) 및 변비(OR 2.39, 95% CI 1.09~5.26; I 2 = 0%; 7개 연구, 1,022명 여성) 등이 있다. 졸음/집중력 저하(낮은 확실성 근거)를 제외한 모든 부작용에 대해서는 중간 확실성 근거가 있었다.

전반적인 근거의 질이 적당하다. 가장 큰 약점은 연구 방법론에 대한 보고가 부족했다는 것이다. 대부분의 결과에서 이질성은 낮거나 전혀 없었지만, 전반적인 자가 평가 월경 전 증상 분석에서는 적당한 이질성이 있었다. 반응률(가장 많이 포함된 연구의 결과)에 대한 메타분석을 바탕으로, 출판 비뚤림이 의심되었다.

전체적으로, 포함된 연구의 68%가 제약 회사로부터 자금 지원을 받았다. 이는 검토 결과를 신중하게 해석하는 것의 중요성을 강조한다.

역주: 

코크란연합 한국지부에서 번역하였다.

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