综述问题
我们综述了关于激素避孕对血栓形成影响的证据，包括心脏病发作或中风，或COVID-19阳性患者发生的其他严重后果。我们想将比较使用联合形式的节育措施（含有雌激素和孕激素）的患者与不使用激素节育措施或使用仅含孕激素的避孕措施的患者进行比较。我们只找到五项符合纳入要求的研究。
研究背景
激素避孕，尤其是雌激素避孕，会增加腿部或肺部血栓形成或发生中风的几率。此外，感染COVID-19也可能造成腿部或肺部血栓。我们不确定服用激素避孕药的人如果感染COVID-19是否会增加血栓形成的几率。我们旨在进一步研究这一点，帮助使用激素避孕的人知道如果他们COVID-19阳性，他们是否应该停止或改变他们的避孕方法。
研究特征
我们纳入了截至2022年3月发表的研究。我们旨在寻找一些研究，这些研究报告了与没有使用节育措施的人相比，使用避孕药进行避孕（尤其是使用雌激素，如复方药丸）的人出现血栓、住院、亟需高水平护理（如需要呼吸管）或死于COVID-19等情况的风险。由于相关研究较少，我们还查看了一些研究，这些研究报告了一组使用节育措施的COVID-19患者出现血块的情形，但未与另一组进行比较。我们共纳入了五项研究。其中一项研究纳入18,892名受试者，该研究报告了使用联合避孕方法的COVID-19患者的死亡风险。另一项针对295,689名受试者的研究调查了使用联合避孕方法的人住院的风险，这些人在智能手机应用程序上跟踪他们的COVID症状，但该研究没有专门针对COVID-19进行测试。第三项研究仅包含123名受试者，调查了使用任何类型的激素避孕药的COVID-19患者住院的风险。最后，剩余两项研究调查了13名出现血栓的COVID-19患者中使用联合避孕措施的人数。
主要研究结果
一项研究表明，使用联合激素避孕的人和不使用联合避孕的人死于COVID-19的风险相似，但不确定证据质量。
另一项研究的结果表明，使用联合激素避孕可能会略有降低COVID-19患者住院的风险，但不确定证据质量。一项规模较小的研究发现，使用任何类型的激素避孕措施可能几乎不影响COVID-19患者的住院风险，但不确定证据质量。
使用激素避孕可能几乎不会影响COVID-19患者呼吸管插管的风险，但不确定证据质量。
报告描述了13名患有COVID-19且有血栓的女性，发现其中两人使用了联合激素避孕措施。
我们没有发现任何证据表明患有COVID-19疾病且使用激素避孕药的人有心脏病发作或中风的风险。
与仅使用含孕激素的避孕药相比，我们没有发现任何有关使用联合激素避孕药的COVID-19患者的临床结局的证据。
总的来说，我们能够纳入的研究很少，而且它们都有严重的设计问题，这使得解释证据变得非常困难。我们无法确定关于使用激素避孕的COVID-19患者发生凝血相关伤害风险的证据的质量。使用激素避孕的人住院的风险可能相似或降低。
证据质量
由于这些研究没有提供我们关注的重要信息，例如人们可能有形成血栓风险的原因，所以我们无法确定证据的质量。此外，这些研究没有纳入符合研究条件的受试者，例如经病毒检测确认患有COVID-19的人，或者患有COVID-19时被确认正在采取避孕措施的人。研究数量不足以得出明确结果。
没有比较研究评估COVID-19患者使用激素避孕后的血栓栓塞风险，即本综述的主要目的。与非激素避孕药使用者相比，很少有证据可以检验使用联合激素避孕药增加COVID-19疾病的严重程度的风险，且证据质量极低。
与未使用激素避孕药的人相比，使用联合激素避孕药的COVID-19阳性患者住院的几率可能略有降低，但无法确定证据质量，因为这是基于一项仅限于BMI低于35 kg/m2的患者的研究。联合使用激素避孕药几乎不影响COVID-19阳性患者的插管率或死亡率，且使用任何类型的激素避孕药几乎不影响COVID-19患者的住院率和插管率。至少，我们注意到使用激素避孕药对增加COVID-19疾病严重程度没有太大影响。
值得注意的是，我们特别指出了有关使用激素避孕药的数据收集方面的缺陷，例如配方、激素剂量以及避孕药具使用的时间或持续时间。鉴于不同的药物效力，不同的雌激素可能具有不同的血栓形成潜力，因此了解配方是否包含乙炔雌二醇与戊酸雌二醇非常重要。此外，我们还降低了几项研究的偏倚风险，因为尚未确定与COVID-19感染相关的避孕药具的使用时间和方法依从性的信息。没有研究报告使用激素避孕药的适应症，这很重要，因为与使用激素避孕的人相比，使用激素治疗月经过多等疾病的人可能面临的风险也不同。未来的研究应侧重于纳入相关的混杂因素，如年龄、肥胖、既往静脉血栓栓塞史、静脉血栓栓塞的危险因素以及近期怀孕情况。
新型冠状病毒病（coronavirus disease, COVID-19）引起了显著的死亡率和发病率，包括相关血栓事件的高发率。人们一直担心在COVID-19大流行期间是否可以使用激素避孕药，因为这是血栓形成的独立危险因素，尤其是对于含雌激素的制剂。然而，较高的雌激素水平可能可以预防严重的COVID-19疾病。有关在COVID-19大流行期间使用激素避孕药引起的风险的证据很少。因此，我们进行了一项实时系统综述，随着有关COVID-19患者使用激素避孕药发生血栓栓塞风险的新数据出现，该综述将进行更新。
本研究旨在确定使用激素避孕药是否会增加患有COVID-19的女性发生静脉和动脉血栓栓塞的风险。
同时，确定使用激素避孕药是否会增加COVID-19严重程度的其他相关指标，包括重症监护室住院率、急性呼吸窘迫综合征、插管和死亡率。
次要目的是使用实时系统综述的方法来保持证据的更新。
我们检索了截至到2022年3月发表在Cochrane对照试验中心注册库（CENTRAL), MEDLINE, Embase, CINAHL, LILACS, Global Health和 Scopus的证据。我们每月监测相关文献，以实现实时系统综述。
我们纳入了所有已发表和正在进行的COVID-19患者的相关研究，比较服用激素避孕药与未服用激素避孕药的结局。这包括案例系列和非随机干预研究（non-randomized studies of interventions, NRSI）。
一位综述作者提取研究数据，并由第二位作者检查。两位作者使用ROBINS-I工具单独评估比较研究的偏倚风险，第三位作者帮助协调出现的分歧。对于实时系统综述，我们将每六个月发布一次综合更新。如果我们在计划的六个月更新之前确定了一项研究，这项研究的研究设计比当前包含的证据更严格，那我们将缩短证据更新的时间。
我们纳入了三项比较性的NRSI，共有314,704名受试者，以及两个包含13名患者的病例系列。这三个NRSI在多个领域存在严重的偏倚风险，并且质量较低。只有一项NRSI根据患者报告确定了当前的避孕药具使用情况；另外两个使用病历中的诊断代码来评估是否使用激素避孕药，并没有确认是否当前使用或接受了使用指示。NRSI均未将血栓栓塞作为结局。这些研究在结局、干预措施和研究人群方面不够相似，无法进行meta分析。因此，我们以叙述方式综合了所有纳入的研究。
根据一项NRSI的结果，联合使用激素避孕药对COVID-19阳性患者的死亡率可能几乎没有影响（优势比（odds ratio, OR) =1.00, 95%置信区间（confidence interval, CI) [0.41, 2.40]；1项研究, 18,892名受试者；极低质量证据）。
两项NRSI检查了激素避孕药使用者与非使用者的住院率。根据一项NRSI的结果，对于体重指数（body mass index, BMI）低于35 kg/m2的患者，与未使用激素避孕药的患者相比，使用复方激素避孕的COVID-19阳性患者的住院率可能略有降低（OR=0.79, 95% CI [0.64, 0.97]; 1项研究，295,689名受试者；极低质量证据）。根据另一项NRSI，使用任何类型激素避孕对COVID-19阳性个体的住院率可能几乎没有影响（OR=0.99, 95% CI [0.68, 1.44]；1项研究，123名受试者；极低质量证据）。
我们纳入了两个病例系列，因为没有研究直接评估血栓栓塞结局。在六名COVID-19阳性肺栓塞儿童患者的病例系列中，一名儿童（15 岁以上）正在使用联合激素避孕药。在第二个病例系列中，有七名COVID-19阳性合并脑静脉血栓形成的患者，其中一人正在使用口服避孕药。
一项比较研究和一项病例系列报告了插管率，但两者的证据质量均较差。在对123名COVID-19阳性患者（44名使用激素避孕，79名未使用激素避孕）进行的比较研究中，两组均无患者需要插管。在七名脑静脉血栓栓塞患者的病例系列中，一名口服避孕药使用者和一名非使用者需要插管。
译者：马楠（Cochrane Hong Kong，香港中文大学医学院那打素护理学院），审校：牟焕玉（Cochrane Hong Kong，香港中文大学医学院那打素护理学院）。2023年2月10日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位，北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责，联系方式：tina000341@163.com