人類乳突病毒(Human papillomaviruses ,HPV)是一群會引發皮膚及黏膜感染的病毒有些類型的HPV為性接觸傳染，且常見於年輕族群大多數感染將由免疫系統清除，但有些人會被某些類型之HPV持續感染，進而導致感染細胞異常。這些變化被稱為"癌前期"，因為它們可以發展成子宮頸、陰道、外陰、肛管、陰莖和頭頸部之癌症。其他 HPV 類型之感染可能導致生殖器區域或肛門周圍產生疣。

疫苗接種的目的是預防HPV感染。目前有三種 HPV 疫苗可以使用 - 兩價疫苗（針對兩種 HPV 類型）、四價疫苗（針對四種 HPV 類型）和九價疫苗（針對九種 HPV 類型）。在婦女中，三劑雙價或四價HPV疫苗可預防由疫苗中包含的HPV類型所引起的子宮頸癌前。關於九價疫苗、四價疫苗對男性的影響以及HPV疫苗對愛滋病毒感染者的影響的文獻尚未得到徹底回顧。在許多國家，HPV疫苗的接種量仍然很低。簡化疫苗計畫，或向女孩和男孩提供疫苗，可以增加接種疫苗的人數。

HPV疫苗的試驗並不總是旨在收集有關癌症前期和癌症的資料，原因有幾個。首先，HPV疫苗為女性性活躍前常規投予，而在從沒有性生活的女孩的子宮頸上取檢體是不道德的。其次，HPV相關的癌前期和癌症是罕見的，且會在HPV感染多年後才發展出來。第三，如果發現癌前期，試驗參與者將獲得治療，因此，即使沒有接種疫苗，進展至子宮頸癌將更加罕見。一個國際專家委員會指出，在某些情況下，抗體數值（例如表現出強烈的免疫系統反應），可用於證明對子宮頸癌和肛門癌的預防。試驗中接種疫苗後的抗體數值，不應低於其他已證實其疫苗可預防嚴重的HPV相關子宮頸或肛門疾病之研究中，成人受試者體內的抗體數值。

文獻回顧問題

不同的HPV疫苗之接種時程（即劑量數量和時間）和不同HPV疫苗在女性和男性中的有效性或危害性為如何？

主要結果

這些結果是基於截至2018年9月27日的研究證據。我們納入20個研究，共31,940位受試者。

研究比較了兩劑與三劑HPV疫苗、或劑量間的時間間隔，並著重於免疫系統反應，而不是感染或疾病結果。兩劑與三劑HPV疫苗產生的免疫系統反應相似，而劑量間的間隔較長（長達12個月）相較於短間隔的免疫系統反應更強烈。沒有足夠的證據來證實不同疫苗接種時程對嚴重不良事件的與死亡事件之影響。

在16至26歲的男性中，一項證據確定性中等之研究指出，與對照組相比，四價HPV疫苗對外部生殖器病變和生殖器疣的預防效果更好。在16至26歲的婦女中，一項研究指出，九價疫苗和四價疫苗對子宮頸、陰道和外陰之癌前病變和癌症提供同等程度的預防（高證據確定性）。

有證據顯示，四價疫苗在男性，相較於對照組導致較多的局部不良事件（如注射部位的疼痛、腫脹和發紅）；而在男性與女性中，九價疫苗相較於四價疫苗導致更多的局部不良事件。比較不同HPV疫苗類型或接種時程的研究中，嚴重不良事件和死亡的證據確定性是較低或非常低。

在愛滋病毒感染者中，HPV 疫苗可產生合理的免疫系統反應水平，但有關其對持久性 HPV 感染或 HPV 相關疾病結果及危害的影響證據有限。

證據確定性

以方法學評比研究中對感染和疾病結果或免疫系統反應的測量上，沒有發現任何重大問題。在所有比較不同HPV疫苗和接種時程的研究中，我們對嚴重危害和死亡的證據確定性很低，有可能是因為它們發生頻率較低，證據是間接的，或者兩者兼而有之。被評定為高確定性的證據意味著我們確信，進一步的研究不太可能改變我們的發現。中等確定性證據意味著進一步研究有可能對我們的發現產生重要影響，而低確定性證據意味著我們的信心有限，進一步研究可能會對我們的發現產生重要影響.若證據確定性非常低，即表示我們無法確定分析結果。

結論

在年輕女性，兩劑與三劑HPV疫苗所引起的免疫反應是相當的。在男性，四價HPV疫苗似乎能有效預防外生殖器病變和生殖器疣。在年輕女性，四價和九價HPV疫苗對子宮頸、陰道和外陰的癌前病變和癌症的預防效果相當。關於愛滋病毒感染者的療效和危害的證據有限。需要進一步的長期人口層面研究，以繼續監測這些疫苗的安全性，以確定兩劑疫苗對預防HPV相關疾病之保護力能持續多久、對HPV相關癌症的影響，以及雙劑量接種時程是否將提高疫苗的接種率。