Les médicaments antihypertenseurs contribuent-ils à protéger les reins transplantés et à prévenir les complications cardiaques ?

Principaux messages

- Les inhibiteurs des canaux calciques, un médicament administré aux personnes ayant subi une greffe de rein pour abaisser leur tension artérielle, préviennent probablement le décès et la perte du rein greffé, mais feraient peu ou pas de différence à la fonction rénale par rapport au placebo (médicament factice) ou aux soins standard.

- Les médicaments antihypertenseurs, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine, auraient peu ou pas d'effet sur le décès, la perte du rein transplanté ou la fonction rénale.

- Nous ne sommes pas sûrs si d'autres médicaments contre la tension artérielle sont bénéfiques ou s'ils provoquent des effets indésirables.

Pourquoi traiter la tension artérielle chez les personnes ayant reçu une greffe de rein ?

L'hypertension artérielle (HTA) survient souvent chez les personnes ayant reçu une greffe de rein. Cela affecte les vaisseaux sanguins et pourrait entraîner une crise cardiaque, un accident vasculaire cérébral ou une interruption de l'apport sanguin à d'autres organes, y compris la greffe de rein elle-même, ce qui peut entraîner la perte du rein transplanté. Les médicaments agissant sur la tension artérielle (également appelés antihypertenseurs) sont utilisés pour traiter l'hypertension artérielle et visent à abaisser la tension artérielle à des niveaux sains. Les principaux médicaments antihypertenseurs administrés aux personnes ayant reçu une greffe de rein sont les inhibiteurs des canaux calciques, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine.

Que voulions-nous découvrir ?

Nous avons voulu savoir si les médicaments antihypertenseurs administrés aux personnes ayant subi une greffe de rein préviennent le décès et la perte du rein greffé et améliorent la fonction rénale, par rapport à un placebo (médicament factice).

Comment avons-nous procédé ?
Nous avons recherché tous les essais ayant évalué les bénéfices et les risques des médicaments antihypertenseurs dans le traitement des personnes ayant reçu une greffe de rein. Nous avons comparé et résumé les résultats des essais et évalué notre confiance dans les informations sur la base de facteurs tels que les méthodes et la taille des essais.

Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé 97 études portant sur 8706 personnes ayant subi une transplantation rénale. L'étude la plus importante a porté sur 820 personnes et la plus petite sur 9 personnes. Les études ont été menées dans le monde entier, la plupart en Europe (49). La plupart des études ont duré environ 12 mois, avec une fourchette allant de 2 semaines à 5 ans. Les entreprises pharmaceutiques ont financé 26 études.

- Les inhibiteurs des canaux calciques préviennent probablement la mort et la perte du rein transplanté. Cependant, ils pourraient avoir peu ou pas d'effet sur la prévention du rejet du rein transplanté ou sur l'augmentation de la fonction rénale.

- Les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine pourraient avoir peu ou pas d'effet sur la prévention de la mort, du rejet ou de la perte du rein transplanté ou sur l'amélioration de la fonction rénale.

- Nous ne sommes pas certains des effets d'autres médicaments antihypertenseurs.

Quelles sont les limites des données probantes ?

Nous sommes modérément confiants dans le fait que les inhibiteurs des canaux calciques préviennent le décès, quelle qu'en soit la cause, et la perte du rein transplanté ; cependant, nous sommes moins confiants dans le fait qu'ils puissent prévenir le rejet du rein ou améliorer la fonction rénale, en raison des préoccupations liées à la manière dont certaines études ont été menées.

Nous sommes moins confiants dans les résultats concernant d'autres médicaments antihypertenseurs en raison du petit nombre d'études incluses et des inquiétudes quant à la manière dont certaines études ont été menées.

Les données probantes sont-elles à jour ?

Les données probantes sont à jour jusqu'en juillet 2024.

Conclusions des auteurs: 

Pour les transplantés rénaux, l'utilisation d'un traitement par inhibiteurs des canaux calciques (ICC) pour réduire la tension artérielle réduit probablement la mortalité et la perte du greffon par rapport au placebo ou aux soins standards seuls, tandis que les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) pourraient réduire la perte du greffon. Les effets des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) et des ARA par rapport au placebo ou aux soins standard sur d'autres critères de jugement centrés sur le patient étaient incertains. Les effets de la bithérapie, des alpha-bloquants et des antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes par rapport au placebo ou aux soins standard seuls, ainsi que les effets comparatifs des différents traitements étaient incertains.

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Contexte: 

Les effets comparatifs des traitements spécifiques de réduction de la pression artérielle (PA) sur les critères de jugement importants pour les patients après une transplantation rénale sont incertains. Notre revue systématique Cochrane de 2009 a montré que les inhibiteurs des canaux calciques (ICC) amélioraient la fonction du greffon et prévenaient la perte du greffon, alors que les données probantes concernant les autres traitements antihypertenseurs étaient limitées. Cette revue est une mise à jour de la revue systématique Cochrane de 2009.

Objectifs: 

Comparer les bénéfices et les risques des différentes classes et combinaisons d'antihypertenseurs chez les transplantés rénaux.

Stratégie de recherche documentaire: 

Nous avons contacté le coordinateur de recherche documentaire et effectué des recherches dans le registre des études du groupe Cochrane sur le rein et la greffe jusqu'au 3 juillet 2024 en utilisant des termes de recherche pertinents pour cette revue. Les études figurant dans le registre ont été identifiées par des recherches dans CENTRAL, MEDLINE, EMBASE, les comptes rendus de conférences, le portail de recherche du Système d'enregistrement international des essais cliniques (ICTRP) et ClinicalTrials.gov.

Critères de sélection: 

Les essais contrôlés randomisés (ECR) et les quasi-ECR évaluant tout agent antihypertenseur chez les receveurs d'une greffe de rein fonctionnelle pendant au moins deux semaines étaient éligibles.

Recueil et analyse des données: 

Deux auteurs ont évalué indépendamment les risques de biais et ont extrait les données. Les effets du traitement ont été résumées à l'aide du modèle à effets aléatoires et exprimées sous forme de risque relatif (RR) ou de différence de moyennes (DM) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %. Le niveau de confiance des données probantes a été évalué en utilisant l’approche GRADE (Grades de recommandation, d'appréciation, de développement et d'évaluation). Les critères de jugement principaux étaient le décès toutes causes confondues, la perte du greffon et la fonction rénale.

Résultats principaux: 

Quatre-vingt-dix-sept études (8706 participants) ont été incluses. Une étude a évalué le traitement chez les enfants. Le risque de biais était incertain à élevé dans tous les domaines.

Par rapport au placebo ou aux soins standards seuls, les ICC réduisent probablement la mortalité toutes causes confondues (23 études, 3327 participants : RR 0,83, IC à 95 % 0,72 à 0,95 ; I 2 = 0 % ; données probantes d’un niveau de confiance modéré) et la perte du greffon (24 études, 3577 participants : RR 0,84, IC à 95 % 0,75 à 0,95 ; I 2 = 0 % ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). Les ICC pourraient avoir peu ou pas d'effet sur le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) (11 études, 2250 participants : DM 1,89 mL/min/1,73m 2 , IC à 95 % -0,70 à 4,48 ; I 2 = 48 % ; données probantes d’un niveau de confiance faible) et le rejet aigu (13 études, 906 participants : RR 10,8, IC à 95 % 0,85 à 1,35 ; I 2 = 0 % ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). Les ICC pourraient réduire la tension artérielle systolique (TAS) (3 études, 329 participants : DM -5,83 mm Hg, IC à 95 % -10,24 à -1,42 ; I 2 = 13 % ; données probantes d’un niveau de confiance modéré) et la tension artérielle diastolique (TAD) (3 études, 329 participants : DM -3,98 mm Hg, IC à 95 % -5,98 à -1,99 ; I 2 = 0 % ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Les ICC ont des effets incertains sur la protéinurie.

Comparés au placebo ou aux soins standards seuls, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) pourraient avoir peu ou pas d'effet sur la mortalité toutes causes confondues (7 études, 702 participants : RR 1,13, IC à 95 % 0,58 à 2,21 ; I 2 = 0% ; données probantes d’un niveau de confiance faible), la perte du greffon (6 études, 718 participants : RR 0,75, IC à 95 % 0,49 à 1,13 ; I 2 = 0 % ; données probantes d’un niveau de confiance faible), le DFGe (4 études, 509 participants : DM -2,46 mL/min/1,73m 2 , IC à 95 % -7,66 à 2,73 ; I 2 = 64 % ; données probantes d’un niveau de confiance faible) et le rejet aigu (4 études, 388 participants : RR 1,75, IC à 95 % 0,76 à 4,04 ; I 2 = 0 % ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Les IECA pourraient réduire la protéinurie (5 études, 441 participants : DM -0,33 g/24 heures, IC à 95 % -0,64 à -0,01 ; I 2 = 67 % ; données probantes d’un niveau de confiance faible) mais ont eu des effets incertains sur la TAS et TAD.

Comparés au placebo ou aux standards de soins seuls, les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) pourraient avoir peu ou pas d'effet sur la mortalité toutes causes confondues (6 études, 1041 participants : RR 0,69, IC à 95 % 0,36 à 1,31 ; I 2 = 0% ; données probantes d’un niveau de confiance faible), DFGe (5 études, 300 participants : DM -1,91 mL/min/1,73m 2 , IC à 95 % -6,20 à 2,38 ; I 2 = 57 % ; données probantes d’un niveau de confiance faible), et le rejet aigu (4 études, 323 participants : RR 1,00, IC à 95 % 0,44 à 2,29 ; I 2 = 0 % ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Les ARA pourraient réduire la perte du greffon (6 études, 892 participants : RR 0,35, IC à 95 % 0,15 à 0,84 ; I 2 = 0 % ; données probantes d’un niveau de confiance faible), la TAS (10 études, 1239 participants : DM -3,73 mm Hg, IC à 95 % -7,02 à -0,44 ; I 2 = 63 % ; données probantes d’un niveau de confiance modéré) et la TAD (9 études, 1086 participants : DM -2,75 mm Hg, IC à 95 % -4,32 à -1,18 ; I 2 = 47 % ; données probantes d’un niveau de confiance modéré), mais a des effets incertains sur la protéinurie.

Les effets des ICC, IECA ou ARA comparés au placebo ou au traitement standard seul sur les critères de jugement cardiovasculaires (y compris l'infarctus du myocarde mortel ou non mortel, l'accident vasculaire cérébral mortel ou non mortel) ou sur d'autres événements indésirables étaient incertains.

Les effets comparatifs de la bithérapie IECA plus ARA, des alpha-bloquants et des antagonistes des récepteurs minéralocorticoïdes par rapport au placebo ou aux soins standard seul ont rarement été évalués.

Les comparaisons directes entre IECA, ARA ou thiazide par rapport aux ICC, IECA par rapport à ARA, ICC ou IECA par rapport à alpha ou bêta-bloquants, ou bithérapie IECA plus ICC par rapport à monothérapie IECA ou ICC sont rares. Aucune étude n'a rapporté des données concernant le cancer ou la participation à la vie quotidienne.

Notes de traduction: 

Post-édition effectuée par Anis Hasnaoui et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr

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Les traductions sur ce site ont été rendues possibles grâce à la contribution financière du Ministère français des affaires sociales et de la santé et des instituts publics de recherche canadiens.