Problématique de la revue
Nous avons examiné les données probantes de l'effet des immunoglobulines intraveineuses (IgIV) et des immunoglobulines sous-cutanées (IgSC) chez les personnes atteintes de neuropathie motrice multifocale (NMM). Les immunoglobulines sont une préparation d'anticorps sans cible spécifique purifiées à partir du sang qui sont généralement délivrées dans une veine (immunoglobulines intraveineuses, IgIV) ; ou parfois par des perfusions sous la peau (immunoglobulines sous-cutanées, IgSC).
Contexte
La NMM est une maladie rare qui entraîne une faiblesse des membres qui tend à s'aggraver avec le temps. Les bras et en particulier les mains sont plus souvent touchées que les jambes. Le traitement habituel de la NMM consiste en l’administration d’IgIV.
Caractéristiques des études
Nous avons largement recherché des études sur ce sujet et nous avons trouvé six petits essais portant sur un total de 90 personnes atteintes de NMM ayant reçu un traitement aux IgIV. Trois études présentaient des limitations et il n'y avait pas assez d'informations sur les études restantes pour permettre une évaluation complète. Cinq essais ont comparé la perfusion (injection lente) d'IgIV à une perfusion placebo. L'essai restant a comparé deux voies d'administration différentes : la perfusion d’IgIV par rapport à la perfusion d’IgSC. Les effets ont été mesurés entre 4 et 12 semaines après le traitement. Deux essais comprenaient des auteurs salariés chez des fabricants d'immunoglobulines. L'une de ces études, qui était également sponsorisée par le fabricant, a fait l'objet d'un examen indépendant du manuscrit par des experts ayant un accès complet aux données.
Principaux résultats et niveau de confiance des données probantes
Les IgIV pourraient améliorer la force chez les personnes atteintes de NMM. Les IgIV pourraient également améliorer le handicap mais des recherches supplémentaires sont nécessaires pour confirmer ou exclure un effet étant donné que ces données probantes sont moins certaines. Les données probantes suggérant que les effets secondaires soient plus nombreux avec les IgIV qu'avec un placebo sont incertaines. Un seul effet secondaire grave (une embolie pulmonaire) a été observé pendant le traitement par IgIV. La plupart des personnes atteintes de NMM ont besoin d'un traitement par immunoglobulines en continu car le handicap et la force musculaire se détériorent probablement avec l'interruption des immunoglobulines. Davantage de données probantes sont nécessaires pour savoir si les IgSC seraient une alternative aux IgIV.
Les données probantes sont à jour jusqu'en avril 2021.
Des données probantes d’un niveau de confiance faible provenant de trois petits ECR montrent que les immunoglobulines intraveineuses (IgIV) pourraient améliorer la force musculaire chez les personnes atteintes de neuropathie motrice multifocale (NMM). Des données probantes d’un niveau de confiance faible indiquent qu'elles pourraient améliorer le handicap. L'estimation de l'ampleur de l'amélioration du handicap a des intervalle de confiance larges et nécessite d’études supplémentaires pour confirmer son effet. Il est probable que la plupart des répondeurs aux IgIV voient leur handicap et leur force musculaire se détériorer après l'arrêt des IgIV (données probantes d’un niveau de confiance modéré). Le traitement par immunoglobulines sous-cutanées (IgSC) pourrait être un traitement alternatif aux IgIV mais les données probantes sont très incertaines. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour identifier les personnes chez qui le retrait des IgIV est possible et pour confirmer l'efficacité des IgIV comme traitement d'entretien alternatif.
La neuropathie motrice multifocale (NMM) est une maladie rare probablement d’origine immunitaire, caractérisée par une faiblesse distale asymétrique et lentement progressive d'un ou plusieurs membres, sans aucune perte objective de la sensation. Elle pourrait entraîner des périodes d'invalidité prolongées. Les alternatives thérapeutiques de la NMM sont peu nombreuses. Les personnes atteintes de NMM ne répondent généralement pas à l’administration de stéroïdes ou aux échanges plasmatiques. Des études non contrôlées suggèrent un effet bénéfique de l’administration d’immunoglobulines intraveineuses (IgIV). Il s'agit d'une mise à jour d'une revue Cochrane publiée pour la première fois en 2005 puis modifiée en 2007. Nous avons mis à jour la revue pour incorporer de nouvelles données probantes.
Évaluer l'efficacité et la tolérance des immunoglobulines intraveineuses et sous-cutanées chez les personnes atteintes de NMM.
Le 20 avril 2021 nous avons effectué des recherches dans les bases de données suivantes : le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les affections neuro-musculaires, CENTRAL, MEDLINE, Embase, ClinicalTrials.gov et le Système d'enregistrement international des essais cliniques de l'OMS (ICTRP) pour trouver des essais contrôlés randomisés (ECR) et des quasi-ECR, ainsi que vérifié les références bibliographiques des études incluses.
Nous avons sélectionné pour l’inclusion les ECR et les quasi-ECR évaluant les effets de toute dose d'IgIV et d'immunoglobulines sous-cutanées (IgSC) chez les personnes atteintes d'une NMM confirmée ou probable. Les études éligibles devaient mesurer au moins un des critères de jugement suivants : le handicap, la force musculaire ou le blocage de la conduction électrophysiologique. Pour évaluer la tolérance, nous avons examiné les études qui ont rapporté la fréquence des effets indésirables.
Deux auteurs de la revue ont indépendamment examiné les recherches de la littérature pour identifier les essais potentiellement pertinents, évalué le risque de biais des études incluses et extrait les données. Nous avons suivi la méthodologie standard de Cochrane.
Six ECR croisés avec un total de 90 participants on été inclus dans la revue. Cinq ECR ont comparé les IgIV à un placebo, et un a comparé les IgIV aux IgSC. Quatre des essais comparant l'IgIV au placebo concernaient des participants n'ayant jamais reçu d'IgIV (traitement d'induction). Dans les deux autres essais, les participants étaient des répondeurs connus aux IgIV qui recevaient des IgIV d'entretien au départ et qui ont ensuite été randomisés pour recevoir un traitement d'entretien avec des IgIV ou un placebo dans un essai, et des IgIV ou des IgSC dans l'autre. Le risque de biais était variable dans les études incluses, avec trois études présentant un risque de biais élevé dans au moins un domaine à risque de biais.
Les IgIV par rapport au placebo (traitement d’induction) : trois ECR incluant des participants n'ayant jamais reçu d'IgIV ont rapporté le degré de handicap. Le handicap s'est améliorée chez sept participants sur 18 (39 %) après le traitement par IgIV et chez deux participants sur 18 (11 %) après le traitement placebo (risque relatif (RR) 3,00, intervalle de confiance (IC) à 95 % entre 0,89 et 10,12 ; 3 ECR, 18 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). La proportion de participants présentant une amélioration du handicap à 12 mois n'a pas été rapportée. La force s'est améliorée chez 21 des 27 (78 %) participants n'ayant jamais reçu d'IgIV et chez un des 27 (4 %) participants ayant reçu un placebo (RR 11,00, IC à 95 % entre 2,86 et 42,25 ; 3 ECR, 27 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Le traitement par IgIV augmenterait la proportion de personnes présentant une résolution d'au moins un blocage de conduction ; cependant, les résultats sont également cohérents avec une absence d'effet (RR 7,00, IC à 95 % entre 0,95 et 51,70 ; 4 ECR, 28 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible).
Les IgIV par rapport au placebo (traitement d'entretien) : un essai incluant des participants sous traitement d'entretien par IgIV a rapporté une augmentation du handicap chez 17 des 42 (40 %) personnes passant au placebo et chez sept des 42 (17 %) personnes conservant le traitement par IgIV (RR 2,43, IC à 95 % entre 1,13 et 5,24 ; 1 ECR, 42 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré) et une diminution de la force de préhension chez 20 participants sur 42 (48 %) après le passage au traitement placebo par rapport à quatre participants sur 42 (10 %) restant sous IgIV (RR 0,20, IC à 95 % entre 0,07 et 0,54 ; 1 ECR, 42 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré).
Effets indésirables, les IgIV par rapport au placebo (induction ou entretien) : quatre essais comparant les IgIV au placebo ont constaté des effets indésirables dont deux ayant des données qui ont pu être méta-analysées. Des effets secondaires transitoires ont été signalés chez 71 % des participants traités par IgIV contre 4,8 % des participants traités par placebo dans ces études. Le RR groupé pour l’apparition d'effets secondaires était de 10,33 (IC à 95 % entre 2,15 et 49,77 ; 2 ECR, 21 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). Un seul effet secondaire grave (une embolie pulmonaire) a été observé pendant le traitement par IgIV.
Les IgIV par rapport aux IgSC (traitement d'entretien) : l'essai qui a comparé la poursuite des IgIV d'entretien à un traitement d’entretien par IgSC n'a pas mesuré le handicap. Les données probantes sont très incertaines concernant la force musculaire (différence moyenne standardisée 0,08, IC à 95 % entre -0,84 et 1,00 ; 1 ECR, 9 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). Les données probantes sont très incertaines concernant le nombre de personnes souffrant d'effets secondaires attribuables au traitement (RR 0,50, IC à 95 % entre 0,18 et 1,40 ; 1 ECR, 9 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible).
Post-édition effectuée par Astrid Zessler et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr