Principaux messages
- L'alemtuzumab pourrait réduire le risque de rechute et de progression de la maladie par rapport à l'interféron bêta-1a sous-cutané chez les personnes atteintes de SEP récurrente-rémittente, une forme de SEP dont les symptômes s'aggravent (rechutes) et sont suivis d'une période de récupération (rémission).
- De futures études bien planifiées sont nécessaires pour évaluer les critères de jugement liés aux patients, tels que la qualité de vie et la fatigue.
Quelle est la question ?
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie chronique du système nerveux qui touche les jeunes et les adultes d'âge moyen. Les multiples lésions aux gaines de myéline (les membranes qui recouvrent et protègent les nerfs) et à d'autres zones des nerfs peuvent entraîner un handicap grave. La SEP pourrait être liée à des troubles du système immunitaire. L'alemtuzumab est un médicament biologique (un type d'anticorps) qui a déjà été utilisé pour d'autres maladies.
Que voulions-nous découvrir ?
Notre objectif était d'étudier les bénéfices et les effets indésirables (appelés événements indésirables) de l'alemtuzumab utilisé seul ou associé à d'autres traitements pour les personnes atteintes d'une forme quelconque de SEP. Nous voulions savoir si l'alemtuzumab était meilleur que les autres traitements disponibles pour les personnes atteintes de SEP.
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons recherché des études portant sur l'alemtuzumab pour les personnes atteintes de toute forme de SEP. Nous avons effectué des recherches dans la littérature jusqu'en octobre 2020. Nous avons analysé et comparé les résultats des études incluses et évalué le niveau de confiance que nous avions dans les données probantes disponibles.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé trois études (totalisant 1713 participants) qui répondaient aux critères de sélection de la revue. Toutes les études ont comparé l'alemtuzumab intraveineux (injecté dans une veine) par rapport à l'interféron bêta-1a sous-cutané (injecté sous la peau) pour les personnes atteintes d'une SEP récurrente-rémittente. Deux études (appelées CARE-MS I et CAMMS223) traitaient les participants pour la première fois pour leur SEP (absence de traitement). Les participants de la troisième étude (CARE-MS II) avaient eu au moins une rechute lors qu'ils étaient traités par l'interféron bêta ou l'acétate de glatiramère pendant au moins six mois.
Principaux résultats
La revue de ces études a montré que, comparé à l'interféron bêta-1a sous-cutané, l'alemtuzumab pourrait réduire le risque de rechute et de progression de la maladie (aggravation de la SEP) chez les personnes atteintes de SEP récurrente-rémittente, et fait peu ou pas de différence dans la proportion de participants présentant au moins un événement indésirable (mais les deux médicaments ont eu une proportion élevée de participants présentant au moins un événement indésirable). On manque d'informations sur les effets de l'alemtuzumab sur d'autres critères de jugement tels que la qualité de vie et la fatigue.
Quelles sont les limites des données probantes ?
Notre confiance dans les effets de l'alemtuzumab, comparé à l'interféron bêta-1a, pour les principaux critères de jugement variait de faible à très faible. Cela signifie qu'il existe une probabilité élevée que des études futures puissent modifier nos conclusions.
Les données probantes sont-elles à jour ?
Les données probantes sont à jour jusqu'en juin 2022.
Comparé à l'interféron bêta-1a, l'alemtuzumab pourrait améliorer la survie sans rechute et la survie sans progression soutenue de la maladie, et faire peu ou pas de différence sur la proportion de participants présentant au moins un événement indésirable chez les personnes atteintes de sclérose en plaques récurrente-rémittente à 36 mois. Le niveau de confiance des données probantes pour ces résultats était très faible à faible.
La sclérose en plaques (SEP) est une maladie auto-immune, inflammatoire, démyélinisante, dépendante des lymphocytes T, affectant le système nerveux central et dont l'évolution est imprévisible. Les thérapies actuelles de la SEP se concentrent sur le traitement et la prévention des exacerbations, et sur la prévention de la progression du handicap. À l'heure actuelle, il n'existe pas de traitement capable d'atteindre ces objectifs de manière sûre et efficace. Les essais cliniques suggèrent que l'alemtuzumab, un anticorps monoclonal humanisé, pourrait être une option prometteuse pour la SEP.
Évaluer les bénéfices et les risques de l'alemtuzumab seul ou associé à d'autres traitements chez les personnes atteintes de toute forme de SEP.
Nous avons utilisé les stratégies de recherche standard et approfondies de Cochrane. La dernière date de recherche était le 21 juin 2022.
Nous avons inclus des essais contrôlés randomisés (ECR) menés chez des adultes atteints d'un quelconque sous-type de SEP, comparant l'alemtuzumab seul ou associé à d'autres médicaments par rapport à un placebo, à un autre médicament actif ou à l'alemtuzumab à une autre dose, à un autre schéma thérapeutique ou à une autre durée de traitement.
Nous avons utilisé les méthodes standard de Cochrane. Nos critères de jugement principaux étaient 1. la survie sans rechute, 2. la progression soutenue de la maladie et 3. le nombre de participants ayant subi au moins un événement indésirable. Nos critères de jugement secondaires étaient les suivants : 4. participants sans handicap clinique, 5. qualité de vie, 6. évolution du handicap, 7. fatigue, 8. nouvelles lésions ou élargissement des lésions à l'imagerie par résonance magnétique et 9. abandons. Nous avons utilisé GRADE pour évaluer le niveau de confiance des données probantes pour chaque critère de jugement.
Nous avons inclus trois ECR (1 713 participants) comparant l'alemtuzumab intraveineux par rapport à l'interféron bêta-1a sous-cutané dans le traitement de la SEP récurrente-rémittente. Les participants étaient absents de traitement (deux études) ou avaient connu au moins une rechute après l'interféron ou le glatiramère (une étude). L'alemtuzumab a été administré à des doses de 12 mg/jour ou 24 mg/jour pendant cinq jours aux mois 0 et 12, ou 24 mg/jour pendant trois jours aux mois 12 et 24. Les participants du groupe interféron bêta-1a ont reçu 44 μg trois fois par semaine.
Alemtuzumab 12 mg : 1. pourrait améliorer la survie sans rechute à 36 mois (rapport des risques instantanés [HR] 0.31, intervalle de confiance [IC] à 95 % 0.18 à 0.53 ; 1 étude, 221 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible) ; 2. pourrait améliorer la survie sans progression soutenue de la maladie à 36 mois (HR 0.25, IC à 95 % 0.11 à 0.56 ; 1 étude, 223 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible) ; 3. pourrait faire peu ou pas de différence sur la proportion de participants présentant au moins un événement indésirable à 36 mois (risque relatif [RR] 1.00, IC à 95 % 0.98 à 1.02 ; 1 étude, 224 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible), bien que la proportion de participants présentant au moins un événement indésirable ait été élevée avec les deux médicaments ; 4. pourrait réduire légèrement le handicap à 36 mois (différence de moyennes [DM] -0.70, IC à 95 % -1.04 à -0.36 ; 1 étude, 223 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Les données probantes sont très incertaines en ce qui concerne le risque d'abandon à 36 mois (RR 0.81, IC à 95 % 0.57 à 1.14 ; 1 étude, 224 participants ; données probantes d’un niveau de confiance très faible).
Alemtuzumab 24 mg : 1. pourrait améliorer la survie sans rechute à 36 mois (HR 0,21, IC à 95 % 0,11 à 0,40 ; 1 étude, 221 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible) ; 2. pourrait améliorer la survie sans progression soutenue de la maladie à 36 mois (HR 0.33, IC à 95 % 0.16 à 0.69 ; 1 étude, 221 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible) ; 3. pourrait faire peu ou pas de différence sur la proportion de participants présentant au moins un événement indésirable à 36 mois (RR 0.99, IC à 95 % 0.97 à 1.02 ; 1 étude, 215 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible), bien que la proportion de participants présentant au moins un événement indésirable ait été élevée avec les deux médicaments ; 4. pourrait réduire légèrement le handicap à 36 mois (DM -0.83, IC à 95 % -1.16 à -0.50 ; 1 étude, 221 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible) ; 5. pourrait réduire le risque d'abandon à 36 mois (RR 0.08, IC à 95 % 0.01 à 0.57 ; 1 étude, 215 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible).
En ce qui concerne la qualité de vie, la fatigue et les participants sans activité clinique de la maladie, les études n'ont pas pris en compte ces critères de jugement ou ont utilisé des outils de mesure différents de ceux prévus dans cette revue.
Post-édition effectuée par Farah Noureddine et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr