Quel est l’objectif de cette revue ?
La trypanosomiase humaine africaine à T. b. gambiense (THA-g), ou maladie du sommeil, est une maladie grave transmise par la piqûre de mouches tsé-tsé infectées que l'on trouve dans les régions rurales de l'Afrique subsaharienne. La maladie du sommeil présente deux stades cliniques. Cette revue n'examine que le traitement du deuxième stade, où les personnes développent des symptômes causés par l'invasion du système nerveux central (SNC), ce qui entraîne des changements dans le système nerveux. La mort est inévitable sans traitement. Les médicaments disponibles pour traiter cette maladie sont peu nombreux, nécessitent souvent une perfusion intraveineuse tous les jours pendant plusieurs semaines et ont des effets secondaires graves. Dans cette revue, nous avons cherché à comparer les effets des médicaments actuels pour la maladie du sommeil à T. b. gambiense et nous avons examiné le traitement combinant du nifurtimox et de l'éflornithine (TCNE) avec un nouveau médicament, le fexinidazole, qui peut être pris par voie orale.
Principaux messages
Bien que le fexinidazole guérisse certaines personnes, les décès toutes causes confondues et les taux d'échec du traitement sont plus élevés qu'avec le traitement conventionnel. Les effets indésirables étaient fréquents dans les deux groupes. Le fexinidazole est plus pratique à administrer, et permet de réduire le temps passé à l'hôpital pour la perfusion du traitement intraveineux.
Qu’étudie cette revue ?
Nous avons examiné les données probantes sur les bénéfices et les risques des médicaments actuellement utilisés chez les personnes atteintes de THA-g de stade deux. Nous avons recherché des essais randomisés, qui fournissent des données probantes solides sur les différents traitements. Nous avons cherché à déterminer si certains médicaments présentaient un bénéfice certain par rapport aux autres, mesuré en termes de critères de jugement cliniques et de gravité des effets indésirables.
Quels sont les principaux résultats de cette revue ?
Nous n'avons identifié qu'un seul essai approprié, qui a inclus 394 personnes et a été mené en République démocratique du Congo et en République centrafricaine. L'essai a montré que les décès toutes causes confondues à 24 mois pourraient être plus élevés avec le fexinidazole qu'avec le TCNE. Neuf des 264 personnes ayant pris du fexinidazole sont décédées, contre deux des 130 personnes ayant pris le TCNE. Le fexinidazole augmente probablement le nombre de personnes qui rechutent au cours des deux premières années. Quatorze personnes ont rechuté dans le groupe fexinidazole, et aucune dans le groupe TCNE. Les effets indésirables ont été très fréquents dans les deux groupes au cours des deux années de suivi, et il est peu probable qu'il y ait une grande différence entre les deux médicaments sur ce point (247/264 dans le groupe fexinidazole et 121/130 dans le groupe TCNE). Nous ne connaissons pas l'effet du fexinidazole sur les événements indésirables graves, car les données probantes sont très incertaines. A 24 mois, 31 événements indésirables graves pour 264 participants ont été enregistrés dans le groupe fexinidazole et 13/130 dans le groupe TCNE.
Cette revue est-elle à jour ?
Les données probantes sont à jour à la date du 14 mai 2021.
Le traitement oral au fexinidazole est beaucoup plus facile à administrer que le traitement conventionnel, mais les décès et les rechutes semblent être plus fréquents. Cependant, les bénéfices d'une administration orale sont considérables en termes de commodité, en évitant l'hospitalisation et les multiples perfusions intraveineuses, ce qui augmente l'adhésion au traitement.
La trypanosomiase humaine africaine, ou maladie du sommeil, est une maladie grave qui touche les populations des régions les plus pauvres d'Afrique. Elle est généralement mortelle sans traitement. Les traitements classiques nécessitent des jours de perfusion intraveineuse, mais un médicament récemment développé, le fexinidazole, peut être administré par voie orale. Un autre candidat médicament administré par voie orale, l'acoziborole, est en cours de développement clinique et sera pris en compte dans les prochaines éditions.
Évaluer l'efficacité et la tolérance des médicaments actuellement utilisés pour traiter la trypanosomiase à Trypanosoma brucei gambiense de phase deux (trypanosomiase humaine africaine à T. b. gambiense, THA-g).
Le 14 mai 2021, nous avons effectué des recherches dans le registre spécialisé du groupe Cochrane sur les maladies infectieuses, le registre Cochrane des essais contrôlés, MEDLINE, Embase, la base de données sur les sciences de la santé en Amérique latine et dans les Caraïbes (LILACS), BIOSIS, ClinicalTrials.gov et le système d'enregistrement international des essais cliniques (ICTRP) de l'Organisation Mondiale de la Santé. Nous avons également consulté les références bibliographiques des études incluses, contacté les chercheurs travaillant dans le domaine et les organisations concernées.
Les études éligibles étaient des essais contrôlés randomisés incluant des adultes et des enfants atteints de la THA-g de stade deux, traités avec des médicaments actuellement utilisés contre la trypanosomiase.
Deux auteurs de la revue ont extrait les données et évalué le risque de biais ; un troisième auteur jouait le rôle d'arbitre si nécessaire. L’essai inclus ne rapportait que des critères de jugement dichotomiques, que nous avons présentés sous forme de risque relatif (RR) ou de différence de risques (DR) avec des intervalles de confiance (IC) à 95 %.
Nous avons inclus un essai comparant le fexinidazole au traitement combinant du nifurtimox et de l'éflornithine (TCNE). Cet essai a été mené entre octobre 2012 et novembre 2016 en République démocratique du Congo et en République centrafricaine, et a inclus 394 participants. L'étude a porté sur l'efficacité et la tolérance, avec un suivi allant jusqu'à 24 mois. Nous avons jugé que l'étude présentait un faible risque de biais dans tous les domaines, à l'exception de la mise en aveugle ; comme la voie d'administration et les régimes posologiques différaient entre les groupes de traitement, les participants et le personnel n'étaient pas en aveugle, d'où un risque élevé de biais de performance.
La mortalité à 24 mois pourrait être plus élevée avec le fexinidazole qu’avec le TCNE. Il y a eu 9 décès pour 264 participants dans le groupe fexinidazole et 2 décès pour 130 participants dans le groupe TCNE (RR 2,22, IC à 95 % 0,49 à 10,11 ; 394 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Aucun des décès n'était lié au traitement.
Le fexinidazole entraîne probablement une augmentation du nombre de personnes qui rechutent au cours du suivi, avec 14 participants dans le groupe fexinidazole (14/264) et aucun dans le groupe TCNE (0/130) qui rechutent à 24 mois (DR 0,05, IC à 95 % 0,02 à 0,08 ; 394 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré).
Nous ne sommes pas certains qu'il y ait une différence entre les médicaments en ce qui concerne l'incidence des effets indésirables graves à 24 mois (31/264 avec le fexinidazole et 13/130 avec le groupe TCNE à 24 mois). Les effets indésirables étaient fréquents avec les deux médicaments (247/264 avec le fexinidazole contre 121/130 avec le TCNE), sans différence significative entre les groupes (RR 1,01, IC à 95 % 0,95 à 1,06 ; 394 participants ; données probantes d’un niveau de confiance modéré).
Post-édition effectuée par Louis Rousselet et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr