Qu'est-ce que l'insuline ?
L'insuline est une hormone produite par le pancréas qui aide votre organisme à transformer les aliments en énergie et à contrôler le taux de sucre dans le sang. Les personnes atteintes de diabète ne peuvent pas produire suffisamment d'insuline ou l'utiliser efficacement, de sorte que certaines d'entre elles doivent se l'injecter elles-mêmes.
Comment l'insuline doit-elle être conservée ?
Les autorités sanitaires et les fabricants de produits pharmaceutiques recommandent de conserver l'insuline à l'abri de la lumière du soleil, de ne pas la congeler et de la conserver au réfrigérateur. Les flacons ou ampoules d'insuline humaine non ouverts et les cartouches pour stylos à insuline doivent être conservés à des températures comprises entre 2 °C et 8 °C, ce qui nécessite une réfrigération fiable. Une fois ouverts, les flacons ou les cartouches peuvent être conservés à température ambiante et utilisés pendant environ quatre à six semaines. Toutefois, les recommandations diffèrent en ce qui concerne la durée d'utilisation et la température maximale une fois ouvert (insuline en cours d'utilisation). Les conseils varient également en fonction du type d'insuline, de la marque, des concentrations d'insuline et du contenant (flacon, cartouche/stylo, pompe à insuline). Les organismes de réglementation indiquent comment gérer le transport et la température de stockage de l'insuline (« chaîne du froid ») depuis le fabricant jusqu'à la livraison aux personnes atteintes de diabète. Si une réfrigération fiable est disponible, les personnes diabétiques doivent conserver l'insuline conformément aux recommandations officielles. Cependant, il n'existe pas de consensus clair sur la manière dont l'insuline humaine doit être conservée à domicile si une réfrigération fiable ne peut être garantie.
Quels sont les problèmes liés au stockage de l'insuline ?
De nombreuses personnes atteintes de diabète vivent dans des endroits où l'accès aux soins de santé et à la réfrigération est limité. Les lieux difficiles d'accès, touchés par des catastrophes naturelles, des périodes de chaleur extrême dues à la crise climatique ou des conditions de guerre, compliquent davantage le stockage approprié de l'insuline.
Que voulions-nous découvrir ?
Nous avons voulu analyser les effets de la conservation de l'insuline humaine à une température supérieure ou inférieure à la température recommandée par le fabricant pour l'insuline ou à la durée d'utilisation conseillée, ou les deux.
Qu'avons-nous recherché ?
Nous avons interrogé des bases de données médicales et contacté des auteurs d'études et des fabricants de produits pharmaceutiques au sujet d'études portant sur des personnes atteintes de diabète. Nous avons également recherché des études de laboratoire portant sur les effets de la conservation de l'insuline humaine au-delà ou en deçà de la plage de température de conservation de l'insuline recommandée par le fabricant ou de la durée d'utilisation conseillée, ou les deux.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé une étude clinique. Neuf, trois et quatre études de laboratoire ont examiné les conditions de stockage des flacons d'insuline, des cartouches d'insuline et des seringues d'insuline en plastique préremplies, respectivement.
Principaux résultats
Dans l'étude clinique, les auteurs ont examiné l'insuline conservée pendant six semaines dans un pot en argile non émaillé ou dans un réfrigérateur. Les températures extérieures étaient comprises entre 34 °C et 43 °C, et les températures des pots d'argile entre 25 °C et 27 °C. Les auteurs de l'étude ont rapporté uniquement le taux de glucose dans le sang de huit volontaires sains après l'injection d'insuline stockée dans un pot d'argile ou dans un réfrigérateur. L'insuline contenue dans le pot en argile avait une activité hypoglycémiante similaire à celle de l'insuline contenue dans un réfrigérateur.
Des études de laboratoire sur des seringues préremplies conservées entre 4 °C et 23 °C pendant une période allant jusqu'à 28 jours n'ont pas révélé de perte cliniquement pertinente de l'activité de l'insuline.
Neuf études de laboratoire ont examiné des flacons et des cartouches non ouverts. Dans les études n'ayant pas révélé de perte cliniquement pertinente de l'activité de l'insuline, les températures ont été comprises entre 28,9 °C et 37 °C pendant une période pouvant aller jusqu'à quatre mois. Deux études ont rapporté une perte plus prononcée de l'activité de l'insuline après une semaine à 28 jours à 37 °C. Quatre études ont examiné des flacons et des cartouches ouverts à une température allant jusqu'à 37 °C pendant 12 semaines et n'ont pas montré de réduction cliniquement pertinente de l'activité de l'insuline.
Deux études de laboratoire ont analysé les conditions de stockage en faisant varier les températures entre 25 °C et 37 °C jusqu'à 12 semaines, ce qui ressemble aux fluctuations diurnes et nocturnes des pays tropicaux. Il n'y a pas eu de perte d'activité insulinique pour l'insuline à action rapide, l'insuline à action intermédiaire et l'insuline mixte (une combinaison d'insuline humaine à action rapide et d'insuline à action intermédiaire).
Quatre études de laboratoire, dont deux sur des flacons, l'une d'entre elles sur des flacons ouverts, et deux sur des seringues préremplies, ont examiné la stérilité et n'ont pas rapporté une contamination bactérienne.
Quatre fabricants ont fourni des données inédites sur la température et les conditions de stockage. Lorsque des flacons ou des cartouches d'insuline humaine non ouverts sont conservés à une température maximale de 25 °C pendant six mois ou à une température maximale de 37 °C pendant deux mois, l'activité de l'insuline n'est perdue que dans une faible mesure. Nous n'avons pas pu inclure les données fournies par le fabricant Sanofi car la société a annoncé l'arrêt définitif de la production des insulines humaines Insuman Rapid, Basal et Comb 25.
Si aucune réfrigération fiable n'est possible, la température ambiante peut être abaissée à l'aide de dispositifs de refroidissement simples, tels que des pots en argile pour le stockage de l'insuline.
Il n'y avait pas de données concernant les conditions environnementales froides ou les pompes à insuline.
Quelles sont les limites des données probantes ?
Les données relatives à la qualité de l'insuline humaine contenue dans des flacons et des cartouches non ouverts semblent fiables. Cependant, la plupart des données proviennent d'études en laboratoire et nous n'avons pas été en mesure d'évaluer le niveau de confiance des données probantes car il n'existe actuellement aucune méthode validée pour le faire. D'autres études devraient se pencher sur le risque éventuel de contamination bactérienne des flacons et cartouches d'insuline en cours d'utilisation. Par ailleurs, des études cliniques sont notamment nécessaires pour informer sur les conditions de température et de conservation de l'insuline en dehors des recommandations officielles.
Dans quelle mesure cette revue est-elle à jour ?
Ces données probantes sont à jour au 12 juillet 2023.
Dans des conditions de vie difficiles, les données des entreprises pharmaceutiques indiquent qu'il est possible de conserver des flacons et des cartouches d’insuline rapide et intermédiaire non ouverts à une température maximale de 25 °C pendant six mois et à une température maximale de 37 °C pendant deux mois sans perte cliniquement significative de l'activité de l'insuline. De même, des températures oscillant entre 25 °C et 37 °C pendant une période allant jusqu'à trois mois n'entraînent aucune perte d'activité insulinique pour les insulines rapide, intermédiaire et mixte. En outre, la température ambiante peut être abaissée par l'utilisation de dispositifs de refroidissement simples, tels que des pots en argile pour le stockage de l'insuline. Des études cliniques sur des récipients d'insuline ouverts et non ouverts doivent être réalisées pour mesurer l'activité et la stabilité de l'insuline après différentes conditions de stockage. En outre, des données supplémentaires sont nécessaires sur l'insuline mixte, les pompes à insuline, la stérilité et les conditions climatiques froides.
Les autorités sanitaires soulignent la sensibilité de l'insuline humaine à la température et conseillent de la protéger de la chaleur et de la congélation. Les fabricants suggèrent de conserver les flacons intacts à basse température et, une fois ouverts, de les conserver à température ambiante pendant quatre à six semaines, bien que la durée d'utilisation et les recommandations en matière de température maximale varient. Pour l'insuline humaine, les recommandations de durée de conservation en cours d'utilisation pourraient aller de 10 à 45 jours, et la température maximale en cours d'utilisation varie entre 25 °C et 37 °C. La gestion optimale de la chaîne du froid de l'insuline humaine, depuis la fabrication jusqu'au point de livraison aux personnes atteintes de diabète, doit toujours être maintenue, et les personnes atteintes de diabète et ayant accès à une réfrigération fiable doivent suivre les recommandations des fabricants. Cependant, une part croissante de la population mondiale touchée par le diabète vit dans des environnements difficiles, confrontée à une exposition prolongée à des chaleurs extrêmes en raison de la crise climatique, tout en étant aux prises avec un accès limité à la réfrigération.
Analyser les effets de la conservation de l'insuline humaine au-delà ou en deçà de la plage de température de stockage de l'insuline recommandée par les fabricants ou de la durée d'utilisation conseillée, ou des deux, après l'administration d'insuline humaine à des personnes atteintes de diabète.
Nous avons utilisé les stratégies de recherche standard et approfondies de Cochrane. La dernière date de recherche était le 12 juillet 2023.
Nous avons inclus des études cliniques et de laboratoire portant sur le stockage de l'insuline humaine à des températures supérieures ou inférieures à celles recommandées par le fabricant, sur la durée d'utilisation conseillée, ou sur les deux.
Nous avons utilisé les méthodes standard de Cochrane. Nous avons utilisé le système GRADE pour évaluer le niveau de confiance des données probantes de l'étude clinique. La plupart des informations proviennent d'études in vitro, principalement de sociétés pharmaceutiques. Il n'y a pas de risque de biais validé ni de niveau de confiance des données probantes pour les études in vitro. Nous avons donc présenté un résumé narratif des résultats.
Nous avons inclus 17 études éligibles (22 articles) et des informations complémentaires provenant de sociétés pharmaceutiques.
Étude clinique pilote
Une étude clinique pilote a étudié les conditions de température de l'insuline conservée pendant six semaines dans un pot en argile non émaillé, à des températures comprises entre 25 °C et 27 °C. La baisse moyenne de la glycémie chez huit volontaires sains après une injection d'insuline conservée dans un pot d'argile était comparable à une injection d'insuline conservée au réfrigérateur (données probantes d’un niveau de confiance très faible).
Études in vitro
Neuf, trois et quatre études de laboratoire ont examiné les conditions de conservation des flacons d'insuline, des cartouches/stylos d'insuline et des seringues en plastique préremplies, respectivement. Les études incluses rapportent nombreuses méthodes, mesures en laboratoire et conditions de stockage.
Trois études portant sur des seringues préremplies et examinant l'activité de l'insuline à une température comprise entre 4 °C et 23 °C pendant une période allant jusqu'à 28 jours n'ont révélé aucune perte cliniquement pertinente de l'activité de l'insuline.
Neuf études ont examiné des flacons et des cartouches non ouverts. Dans les études ne montrant aucune perte cliniquement pertinente de l'activité insulinique pour l'insuline humaine rapide, l'insuline intermédiaire et l'insuline mixte, les températures ont été comprises entre 28,9 °C et 37 °C pendant une période pouvant aller jusqu'à quatre mois. Deux études ont rapporté une perte d'activité de l'insuline allant jusqu'à 18 % après une semaine à 28 jours à 37 °C. Quatre études ont examiné des flacons et des cartouches ouverts à une température allant jusqu'à 37 °C pendant une période allant jusqu'à 12 semaines, n'indiquant aucune réduction cliniquement pertinente de l'activité de l'insuline. Deux études ont analysé les conditions de stockage à des températures oscillant entre 25 °C et 37 °C pendant une période allant jusqu'à 12 semaines et n'ont pas observé de perte d'activité de l'insuline pour insuline rapide, intermédiaire et mixte. Quatre études, deux sur des flacons (dont une sur des flacons ouverts) et deux sur des seringues préremplies, ont examiné la stérilité et n'ont signalé aucune contamination microbienne.
Données des entreprises pharmaceutiques
Quatre fabricants (BIOTON, Eli Lilly and Company, Novo Nordisk et Sanofi) ont fourni des données inédites sur la thermostabilité de l'insuline humaine, se rapportant principalement à des récipients non ouverts (flacons, cartouches). Nous n'avons pas pu inclure les données de Sanofi car la société a annoncé l'arrêt définitif de la production des insulines humaines Insuman Rapid, Basal et Comb 25.
BIOTON a fourni des données sur l'insuline rapide après un, trois et six mois à 25 °C : tous les paramètres étudiés étaient dans les valeurs de référence et, par rapport à l'inclusion, la perte d'activité de l'insuline était de 1,1 %, 1,0 % et 1,7 %, respectivement.
Eli Lilly and Company a fourni des données globales : à une température inférieure à 25 °C ou 30 °C, les insulines rapide/intermédiaire/mixte peuvent être conservés jusqu'à 25 jours ou 12 jours, respectivement. Par la suite, l'utilisation par le patient était possible jusqu'à 28 jours.
Novo Nordisk a fourni des données détaillées : par rapport à l'inclusion, après trois et six mois à 25 °C, la perte d'activité de l'insuline rapide était de 1,8 % et de 3,2 % à 3,5 %, respectivement. La perte d'activité de l'insuline intermédiaire était de 1,2 % à 1,9 % après trois mois et de 2,0 % à 2,3 % après six mois. Par rapport à l'inclusion, après un, deux et trois mois à 37 °C, la perte d'activité de l'insuline rapide était respectivement de 2,2 % à 2,8 %, 5,7 % et 8,3 % à 8,6 %. L'activité de l’insuline intermédiaire en perte était respectivement de 1,4 % à 1,8 %, de 3,0 % à 3,8 % et de 4,7 % à 5,3 %. Aucune augmentation significative des produits de dégradation de l'insuline n'a été observée. Jusqu'à six mois à 25 °C et jusqu'à deux mois à 37 °C, les protéines de haut poids moléculaire étaient conformes aux spécifications. L'apparence, les particules visibles ou la macroscopie, les particules, le zinc, le pH, le métacrésol et le phénol étaient conformes aux spécifications.
Il n'y avait pas de données concernant les conditions environnementales froides et les pompes à insuline.
Post-édition effectuée par Melanie Kappel et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr