Kakva je dijagnostička točnost seroloških testova za otkrivanje infekcije virusom bolesti COVID-19?

Dosadašnje spoznaje

COVID-19 zarazna je bolest uzrokovana virusom SARS-CoV-2, koji se lako prenosi s jednog čovjeka na drugog, slično prehladi ili gripi. Većina ljudi s bolesti COVID-19 razvije blagu do umjerenu respiratornu bolest, a neki mogu biti bez simptoma (tzv. asimptomatska infekcija). Drugi, pak, razviju teže simptome, zbog čega trebaju pomoć specijalista te intenzivnu njegu.

Kao odgovor na infekciju COVID-19, imunosni sustav razvija antitijela koja napadaju virus dok cirkulira u krvi. Osobe cijepljene protiv COVID-19 također proizvode ova antitijela. Dostupni su testovi za otkrivanje antitijela u krvi te mogu ustanoviti imaju li testirane osobe COVID-19 ili su ga ranije imali, a može se razlučiti i jesu li bili cijepljeni (iako ova skupina nije bila u fokusu ovog pregleda).

Zašto su precizni testovi važni?

Precizno testiranje omogućuje identifikaciju pacijenata koji se moraju izolirati kako bi se spriječilo širenje zaraze, ili one kojima bi moglo biti potrebno liječenje. Neuspjelo detektiranje infekcije sa SARS-CoV-2 kada je ona u stvarnosti prisutna (lažno negativan rezultat) može odgoditi liječenje i riskirati daljnje širenje infekcije na druge. Dijagnoza COVID-19 kada bolest nije prisutna (lažno pozitivan rezultat) može dovesti do nepotrebnog daljnjeg testiranja, liječenja i izolacije osobe i bliskih kontakata. Točna identifikacija osoba koje su prethodno imale COVID-19 važna je u mjerenju širenja bolesti i procjeni uspjeha javnozdravstvenih intervencija.

Kako bi se utvrdila točnost testa na antitijela u identifikaciji COVID-19, rezultati se uspoređuju između ljudi za koje se zna da imaju ili su imali COVID-19 s onima za koje se zna da ga nemaju ili nikad nisu imali. Kriteriji koji se koriste pri njihovom razlučivanju nazivaju se 'referentnim standardima'. Mnoga istraživanja koriste lančanu reakciju polimeraze pomoću reverzne transkriptaze (RT-PCR) kao referentni standard, koje se uspoređuje s uzorcima dobivenim iz nosa i grla. Dodatni testovi koji se mogu koristiti uključuju mjerenje simptoma, poput kašlja ili visoke temperature, ili imaging testove poput rendgenskog snimanja prsnog koša. Osobe koje uistinu ne boluju od COVID-19 ponekad se identificiraju iz baze podataka krvnih uzoraka izvađenih prije nego je COVID-19 bio raširen, ili kao pacijenti kojima je potvrđeno drugo porijeklo simptoma.

Što je proučavano u ovom sustavnom pregledu?

Potrebno je saznati jesu li testovi na antitijela:

- u stanju dijagnosticirati infekciju kod osoba sa ili bez simptoma COVID-19, te

- korisni u otkrivanju prethodno preboljene bolesti COVID-19.

Istraživanja koja su uključena u pregled proučavala su tri vrste antitijela. Testovi na antitijela obično mjere dvije vrste - IgG i IgM, ali neki testovi mjere samo jednu ili pak različite kombinacije triju različitih vrsta (IgA, IgG, IgM).

Kako je proveden ovaj sustavni pregled?

Tražila su se istraživanja koja su mjerila dijagnostičku točnost testova na antitijela za otkrivanje trenutne ili preboljene infekcije COVID-19 te ih usporedila s referentnim standardima. S obzirom da postoji mnogo dostupnih testova ovog tipa, uključena su istraživanja koja su procjenjivala bilo koji test na antitijela u usporedbi s bilo kojim referentnim standardom. Ljudi su mogli biti testirani u bolnici ili u ambulanti. Testirane osobe mogle su biti pozitivne, negativne ili pod sumnjom da su pozitivne na COVID-19.

Značajke istraživanja

Pronađeno je 178 relevantnih istraživanja. Ona su provedena u Europi (94), Aziji (45), Sjevernoj Americi (35), Australiji (2) i Južnoj Americi (2).

Sedamdeset osam istraživanja uključivalo je ljude koji su bili u bolnici pod sumnjom ili s potvrđenim COVID-19, a 14 istraživanja uključivalo je ljude po domovima zdravlja. Nekoliko istraživanja ispitivalo je pacijente iz više okruženja (35), a njih 39 nije preciziralo njihovo porijeklo.

141 istraživanje uključivalo je nedavne slučajeve infekcije (uglavnom od 1. do 3. tjedna nakon pojave simptoma), a 117 istraživanja također je u obzir uzelo i osobe testirane kasnije (od 21. dana nadalje nakon infekcije).

Ključni rezultati

Kod sudionika koji su imali COVID-19 i koji su testirani tjedan dana nakon što su se simptomi razvili, testovi na antitijela otkrili su samo 27% do 41% infekcija. U 2. tjednu nakon prvih simptoma, otkriveno je 64% do 79% infekcija, što raste na 78% do 88% u 3. tjednu. Testovi koji su specifično detektirali samo IgG ili IgM antitijela bili su najprecizniji, s 93%-tnom uspješnosti u otkrivanju oboljelih od COVID-19 testiranih najranije 21 dan nakon pojave simptoma. 1% testova dalo je lažno pozitivne rezultate.

U nastavku su pojašnjeni rezultati za dva različita, hipotetska scenarija.

Ako je 1000 ljudi testirano na IgG ili IgM antitijela tijekom trećeg tjedna od pojave simptoma, a samo 20 (2%) njih je stvarno imalo COVID-19:

- 26 osoba bilo bi pozitivno na testu. Od toga, 8 osoba (31%) ne bi zapravo imalo COVID-19 (lažno pozitivan rezultat).

- 974 osobe bile bi negativne na testu. Od njih bi 2 osobe (0,2%) imale COVID-19 (lažno negativan rezultat).

Ako je 1000 osoba bez simptoma za COVID-19 testirano na IgG antitijela, a 500 (50%) njih imalo je infekciju sa SARS-CoV-2 prije više od 21 dana:

- 455 osoba bilo bi pozitivno na testu. Od toga, 6 osoba (1%) ne bi bilo zaraženo (lažno pozitivan rezultat).

- 545 osoba bilo bi negativno na testu. Od njih, 51 osoba (9%) zapravo bi imala COVID-19 (lažno negativan rezultat).

Koliko su pouzdani rezultati istraživanja ovog sustavnog pregleda?

Povjerenje u dokaze ograničeno je iz nekoliko razloga. Broj uzoraka po vremenskom periodu nakon pojave prvih simptoma često bi bio premalen, a ponekad je bilo problema i s načinom na koji su istraživanja provedena. Uključeni sudionici često su bili bolnički pacijenti za koje je postojala veća vjerojatnost da će doživjeti ozbiljne simptome COVID-19. Točnost testova na antitijela za otkrivanje COVID-19 kod ovih pacijenata može se razlikovati od točnosti testova kod ljudi s blagim ili umjerenim simptomima. Nije moguće utvrditi koliko bi se rezultati istraživanja razlikovali u drugim populacijama.

Na koga se odnose rezultati ovog sustavnog pregleda?

Visok postotak sudionika bio je u bolnici s COVID-19, pa je vjerojatno da su objedinili znatno teže slučajeve od onih koji nisu bili hospitalizirani. Samo je mali broj istraživanja procjenjivao te testove kod ljudi bez simptoma. Rezultati pregleda stoga mogu biti točniji kad se primijene na težim oblicima bolesti nego umjerenim.

Istraživanja često nisu zabilježila jesu li sudionici imali simptome u vrijeme uzimanja uzoraka za testiranje, što otežava potpuno razlučivanje rezultata testa za ranu u odnosu na kasniju fazu infekcije.

Istraživanja u ovom pregledu procijenila su nekoliko metoda testiranja na globalnoj razini, stoga je vjerojatno da bi rezultati bili slični i u ostatku svijeta.

Što ovi rezultati znače?

Pregled pokazuje da bi testovi na antitijela mogli imati korisnu ulogu u otkrivanju je li netko imao COVID-19, ali je vrijeme testiranja bitno. Neki testovi na antitijela mogu pomoći pri potvrđivanju infekcije kod ljudi koji su imali simptome dulje od dva tjedna, ali ju drugim metodama nisu mogli potvrditi. Ovo je osobito korisno za pacijente s ozbiljnijim posljedicama bolesti, koje zahtijevaju bolničko liječenje. Testovi na antitijela također mogu poslužiti za utvrđivanje broja osoba s prethodno preboljenom infekcijom. Nije utvrđena kvaliteta testova kod ljudi s umjerenim ili odsutnim simptomima, kao ni za određivanje antitijela nakon cijepljenja.

Datum pretraživanja dokaza

Ovaj sustavni pregled obnovljena je inačica ranije objavljenog Cochraneovog sustavnog pregleda. U ovaj su sustavni pregled uključeni dokazi objavljeni do rujna 2020. godine.

Bilješke prijevoda: 

Hrvatski Cochrane. Prevela: Andrea Bošković. Ovaj sažetak preveden je u okviru volonterskog projekta prevođenja Cochraneovih sažetaka. Uključite se u projekt i pomozite nam u prevođenju brojnih preostalih Cochraneovih sažetaka koji su još uvijek dostupni samo na engleskom jeziku. Kontakt: cochrane_croatia@mefst.hr 

Tools
Information