レビューの論点

　ホルモン感受性進行乳癌女性を対象に、治療により病勢がコントロールされている（無増悪）期間の延長という観点からフルベストラントの有効性と安全性に関するエビデンスをレビューした。他の治療選択肢に対するフルベストラントの優越性を検討した試験9件を特定した。

背景

　乳癌の70%がホルモン感受性であり、そのような癌を治療するために、女性ホルモンを低減あるいは抑制するさまざまなホルモン療法がある。フルベストラントは、エストロゲンの作用を抑制してホルモン感受性乳癌を治療するホルモン療法の一つである。同剤は、進行乳癌の女性に1カ月に1度投与される。進行乳癌とは、乳房の原発腫瘍がリンパ節にまで大きく広がっているかまたは、かなりの大きさに成長している（ステージIII）場合、および、乳房とリンパ節を超えて他の組織や臓器、あるいはその両方に広がっている（ステージIV）場合を指す。このような病状における治療目標は、生活の質（QOL）の改善、癌症状の軽減、余命の延長である。本レビューで検証された試験では、主に低用量（250 mg）のフルベストラントを現在の標準的で、より効果が高い承認用量である500 mgと比較していることは特筆すべき点である。

試験の特性

　本エビデンスは2015年7月7日現在のものである。本レビューでは、ホルモン感受性進行乳癌に対するフルベストラントの有効性と安全性を他の標準治療と比較した試験9件を特定し、その試験データを統合してメタ解析を実施した。フルベストラントの対照薬として3つのホルモン剤を比較して解析した。3剤のうち2剤はアロマターゼ阻害薬のアナストロゾールとエキセメスタンで、閉経後の女性のエストロゲン値を低減する。他の1剤はタモキシフェンで、エストロゲンをブロックすることにより作用する。レビューに含まれた4件の試験では一次治療、つまり進行乳癌に対する初回治療としてフルベストラントとこれらのホルモン療法との比較が行われていた。他の5件では二次治療以降、つまり進行乳癌の初回治療後に進行が認められた女性に対する二次治療以降で使用する治療薬としてフルベストラントを検討していた。2件の試験では、フルベストラントとアナストロゾールの併用療法をアナストロゾール単剤療法と比較し、他の7件は、フルベストラント単剤療法を他の対照薬と比較していた。

主な結果

　フルベストラントは、ホルモン感受性進行乳癌治療で使用された他の3つの標準ホルモン療法と少なくとも同程度の有効性があり、低用量の250 mgよりも新規標準用量の500 mgの方が有効性が高い可能性があることがわかった。250 mgは、以前用いられていた用量であり、レビューした試験のうち1件を除く全試験で検討されていた。フルベストラントとアロマターゼ阻害薬の併用療法では有効性は改善されず、また、フルベストラントを進行乳癌の診断時に初回治療として使用したか、あるいは、他のホルモン療法後に使用したかによって有効性に影響が及ばないこともわかった。このことは、癌の無増悪生存期間および腫瘍縮小率または安定化率の両方に関する統合データの解析から、フルベストラントと他のホルモン療法とを比較したところ明らかであった。さらに、フルベストラント治療を行った女性では対照のホルモン療法を行った女性と比較して、副作用に遜色なく、生活の質（QOL）は同等であった。

　したがって、フルベストラントは、ホルモン感受性進行乳癌で、ホルモン療法が適応となる閉経後の女性に対して、効果的で安全な治療であると考えられる。

エビデンスの質

　全試験においてエビデンスの質は高かった。