연구 질문
메트포르민은 자궁내막 증식증이 있는 여성에게 효과적이고 안전한 치료법입니까?
배경
자궁내막암(자궁 내막의 암)은 전 세계 여성의 생식 기관에 영향을 미치는 흔한 암이다. 자궁내막 증식증(자궁 내막이 두꺼워짐)은 치료하지 않고 방치할 경우 자궁내막암으로 이어질 수 있는 여성의 전암성 질환이다. 자궁내막 증식증이 있는 여성을 성공적으로 치료하면 자궁내막암을 예방할 수 있다. 자궁내막 증식증은 일반적으로 프로게스테론 호르몬 정제 제공, 레보노르게스트렐 방출 자궁내 시스템(LNG-IUS)을 자궁에 삽입, 체중이 증가한 여성에게 체중 감량을 권고하거나 향후 임신을 원하지 않는 여성에 대해 자궁적출술을 시행하여 치료한다.
그러나 프로게스테론 정제는 최대 84%의 여성에게 부작용과 연관되어 있으며 이로 인해 여성이 치료를 완료하지 못할 수 있다. 또한 프로게스테론 정제가 항상 효과가 있는 것은 아니며 자궁내막 증식증은 치료 후 여성의 최대 14%~30%에서 재발할 수 있다. LNG-IUS는 최대 82%의 여성에서 불규칙한 질 출혈과 관련이 있다. 많은 여성들이 사용하는 것이 고통스럽거나 용납할 수 없다고 생각한다. 따라서 자궁내막 증식증에 대한 대체 치료법이 필요한다.
일반적으로 당뇨병 치료에 사용되는 경구용 정제인 메트포르민은 일부 인간 연구에서 자궁내막 증식증을 치료하는 것으로 나타났다. 메트포르민을 복용하는 여성은 부작용을 경험할 수 있지만 일반적으로 치료에 대한 내약성은 좋다. 여성이 프로게스테론 정제보다 메트포르민을 복용할 때 부작용이 적고 메트포르민이 자궁내막증식증을 효과적으로 치료한다면 여성은 치료를 완료하려는 의지가 더 강해지고 완치율도 향상될 것이다. 이는 자궁내막암에 걸리는 여성의 수를 줄일 수 있다. 그러나 자궁내막 증식증이 있는 여성을 치료하는 데 사용되는 메트포르민의 효과와 안전성은 여전히 분명하지 않다.
연구 특성
본 연구에는 총 387명의 여성이 참여한 7개의 무작위 대조 시험을 포함했다. 5개 연구에서는 메트포르민을 메게스트롤(프로게스테론의 일종)과 비교했고, 1개 연구에서는 메트포르민과 메게스트롤을 메게스트롤 단독과 비교했다. 모든 연구에서 여성은 3~6개월 동안 치료를 받았다. 근거는 2022년 9월 5일까지 검색했다.
주요 결과
메트포르민 단독 대 메게스트롤 단독에 대한 연구에서는 자궁내막 증식증 치료 효과의 차이를 보여주는 근거가 불충분했다.
메트포르민 + 메게스트롤 대 메게스트롤 단독에 대한 연구에서는 메트포르민이 두꺼워진 자궁벽을 개선할 수 있지만 다른 결과에 대한 근거는 분명하지 않다.
한 소규모 연구에서는 메트포르민과 LNG-IUS 또는 LNG-IUS 단독 사용을 지지하거나 반박할 수 있는 근거가 충분하지 않았다.
근거의 확실성
연구 설계 방식의 한계와 작은 표본 크기로 인해 모든 결과에 대해 근거의 확실성을 낮음에서 매우 낮음으로 평가했다.
검토 저자들은 자궁내막 증식증이 있는 여성의 치료를 위해 메트포르민, 특히 메게스트롤 아세테이트를 단독으로 또는 표준 요법과 병용하여 사용하는 것을 지지하거나 반박할 수 있는 근거가 불충분하다는 사실을 발견했다.
이 임상 문제를 해결하려면 강력하게 설계되고 적절하게 검증된 무작위 대조 시험, 장기적인 결과 데이터를 산출하는 것이 여전히 필요한다.
자궁내막암은 세계에서 가장 흔한 부인과암 중 하나이다. 자궁내막암 발병률은 부분적으로 비만율 증가로 인해 증가하고 있다. 자궁내막 증식증은 치료하지 않고 방치할 경우 자궁내막암으로 이어질 수 있는 여성의 전암성 질환이다. 자궁내막 증식증은 자궁내막암보다 더 흔하게 발생한다. 현재 자궁내막 증식증이 있는 여성을 치료하는 데 사용되는 프로게스테론 정제는 최대 84%의 여성에게 부작용과 관련이 있다. 레보노르게스트렐 자궁내 장치는 순응도를 향상시킬 수 있지만 침습적이어서 모든 여성에게 허용되지 않으며 82%의 사례에서 불규칙한 질 출혈과 관련이 있다. 따라서 자궁내막 증식증이 있는 여성에 대한 대체 치료법이 필요한다.
당뇨병 환자를 치료하는 데 자주 사용되는 약물인 메트포르민은 일부 인간 연구에서 자궁내막 증식을 역전시키는 것으로 나타났다. 그러나 자궁내막 증식증 치료에 대한 메트포르민의 효과와 안전성은 여전히 분명하지 않다. 2017년 처음 공개된 리뷰 업데이트이다.
자궁내막 증식증이 있는 여성을 치료할 때 메트포르민의 효과와 안전성을 확인한다.
Cochrane Gynecology and Fertility Specialised Register, CENTRAL, MEDLINE, PubMed, Embase, Google Scholar, OpenGrey, LILACS 및 처음부터 2022년 9월 5일까지 2개의 시험 등록부를 검색했다. 또한 관련 연구의 참조 섹션을 확인하고 추가 시험에 대해 해당 분야의 전문가에게 문의했다.
조직학적으로 모든 유형의 자궁내막증식증이 확인된 여성을 대상으로 메트포르민(단독 또는 다른 의학적 요법과 병용)과 위약, 무치료, 기존 치료 또는 기타 적극적인 중재를 비교한 무작위 대조군 임상시험(RCT)과 교차 시험이 포함되었다.
두 명의 검토 저자가 독립적으로 연구의 적격성을 평가하고, 포함된 연구에서 데이터를 추출하고, 포함된 연구의 비뚤림 위험을 평가하고, 각 결과에 대한 근거의 확실성을 평가했다. 의견 불일치는 논의를 통해 해결하거나 세 번째 리뷰 작성자에게 맡김으로써 해결했다. 연구 세부 사항이 누락되었을 때 검토 저자는 연구 저자에게 연락했다. 본 검토의 주요 결과는 자궁내막 증식 조직학(이형증 유무와 관계없이)이 정상 조직학으로 회귀하는 것이었다.
총 387명의 여성이 참여한 7개의 RCT를 포함했다. 메트포르민 + 메게스트롤 대 메게스트롤 단독 비교에서 결과, 자궁내막 증식증의 퇴행에 대한 근거의 확실성을 낮게 평가했다. 세 가지 비교 모두에서 나머지 결과에 대해 근거의 질을 매우 낮음으로 평가했다.
선택 편향의 위험은 낮았지만 많은 연구에서 인력의 눈가림과 결과 평가(성과 편향 및 탐지 편향)에 편향의 위험이 높았다. 이 업데이트에서는 4개의 새로운 RCT와 6개의 진행 중인 RCT를 식별했다.
메트포르민 대 메게스트롤
메트포르민이 메게스트롤에 비해 자궁내막 증식증의 정상 조직학으로의 회귀를 증가시키는지는 분명하지 않다(교차비(OR) 4.89, 95% 신뢰 구간(CI) 1.56~15.32, P = 0.006, 2 RCT, 참가자 83명, I² = 7%; 매우 낮은 확실성 근거). 이 근거는 메게스트롤의 회귀율이 61%라면 메트포르민의 회귀율은 71%에서 96% 사이일 것임을 시사한다.
메트포르민이 메게스트롤과 비교하여 비정상 자궁 출혈이나 자궁 적출술의 비율이 다른지는 아직 해결되지 않았다.
이 비교에서 증식이 자궁내막암으로 진행되는 현상, 자궁내막 증식이 재발하는 현상, 건강 관련 삶의 질 또는 치료 중 부작용이 보고된 연구는 없다.
메트포르민 + 메게스트롤 대 메게스트롤 단독요법
메트포르민과 메게스트롤의 병용은 메게스트롤 단독보다 정상 조직학으로의 자궁내막 증식증의 회귀를 더 향상시킬 수 있다(OR 3.27, 95% CI 1.65 ~ 6.51, P = 0.0007, 4 RCT, 258명의 참가자, I² = 0%, 낮은 확실성 근거 ). 이는 메게스트롤 단독요법의 퇴행율이 54%라면, 메트포르민 병용요법의 퇴행율은 66~84%임을 시사한다.
한 연구에서 메트포르민을 복용한 참가자의 3/8(37.5%)은 추가 치료 없이도 메스꺼움이 사라졌다.
메트포르민과 메게스트롤의 병용요법이 메게스트롤 단독요법과 비교하여 자궁내막 증식증의 재발률, 자궁내막 증식증에서 자궁내막암으로의 진행 또는 자궁적출술의 비율이 다른지는 아직 밝혀지지 않았다.
이 비교에서 비정상적인 자궁 출혈이나 건강 관련 삶의 질을 보고한 연구는 없다.
메트포르민 + 레보노르게스트렐(자궁내 시스템) 대 레보노르게스트렐(자궁내 시스템) 단독요법
자궁내막 증식증이 정상 조직학으로 회귀하는 데 그룹 간 차이가 있는지 분명하지 않다(OR 0.29, 95% CI 0.01 ~ 7.56, 1 RCT, 46명의 참가자, 매우 낮은 근거 확실성). 이 근거는 레보노르게스트렐 단독 요법의 퇴행율이 96%라면 메트포르민 추가에 따른 퇴행율은 73%~100%가 될 것임을 시사한다.
메트포르민과 레보노르게스트렐의 병용 요법이 레보노르게스트렐 단독 요법과 비교하여 치료 중 비정상 자궁 출혈, 자궁 적출술 또는 부작용 발생의 비율이 다른지 여부는 해결되지 않았다.
이 비교에서 자궁내막 증식의 재발, 증식이 자궁내막암으로의 진행 또는 건강 관련 삶의 질을 보고한 연구는 없다.
위 내용은 한국코크란에서 번역하였다.