吡仑帕奈作为药物抵抗性局灶性癫痫的辅助治疗

关键信息

辅助使用吡仑帕奈在减少癫痫发作频率方面具有效果,并且可能对于药物抵抗性局灶性癫痫患者维持癫痫发作的完全缓解具有一定效果。在每天使用8 mg或更低剂量的情况下,吡仑帕奈的耐受性良好。

什么是癫痫

癫痫是最常见的脑部疾病之一。尽管接受足够抗癫痫药物治疗,但大约30%的癫痫患者仍然持续发作(大脑内突然的电活动爆发,导致其在短时间内工作方式改变)。这些人被视为患有药物抵抗性癫痫,通常需要联合使用抗癫痫药物进行治疗。吡仑帕奈是一种较新的抗癫痫药物,已被研究作为药物抵抗性局灶性癫痫的辅助治疗(即癫痫发作起源于大脑的某个区域)。

我们想探究什么?

我们想知道,当作为药物抵抗性局灶性癫痫的辅助治疗时,吡仑帕奈是否有效且耐受。

我们做了什么?

我们检索了医学数据库,寻找研究调查吡仑帕奈作为药物抵抗性局灶性癫痫辅助治疗效果的研究,涉及任何年龄段的患者。

我们发现了什么?

我们找到了七项符合标准的研究。这些研究涉及2524名患者,年龄均为12岁及以上。在研究期间,受试者每天接受不同剂量的吡仑帕奈(每日2 mg、每日4 mg、每日8 mg或每日12 mg)或安慰剂(模拟治疗)作为辅助治疗。这些研究中的受试者接受了12至19周的治疗。

主要结果

接受吡仑帕奈治疗的人更有可能在他们通常经历的癫痫发作次数中获得50%或更多的减少。接受吡仑帕奈治疗的人中有更多的人完全摆脱了所有的癫痫发作,但他们也更有可能撤回治疗。结果表明,每天8 mg或12 mg的吡仑帕奈对于控制癫痫发作最为有效;然而,每天12 mg的吡仑帕奈也导致更多的人终止治疗。

使用吡仑帕奈的人更有可能经历副作用,相较于使用安慰剂的人。最常见的副作用包括头晕和嗜睡。

证据的局限性是什么?

我们判断大多数研究存在较低的偏倚风险。当一项研究是低偏倚风险时,意味着该研究报告的效果应该是可靠的。我们还评估了本综述中使用的证据质量。我们发现高质量证据表明,吡仑帕奈更有可能使癫痫发作次数减少50%或更多。这意味着我们对这一发现的准确性有信心。有低质量证据表明更多的人完全摆脱了所有的癫痫发作,终止了治疗,并且出现了协调、平衡和言语问题(称为共济失调)或头晕,这意味着这些测量结果可能不够准确。

证据的时效性如何?

这些证据的截止日期为2022年10月。

作者结论: 

辅助使用吡仑帕奈在减少癫痫发作频率方面具有效果,并且可能在维持药物抵抗性局灶性癫痫患者的癫痫发作完全缓解方面也具有一定效果。尽管吡仑帕奈耐受性良好,但与安慰剂相比,使用吡仑帕奈退出治疗的比例较高。亚组分析表明,每天使用8 mg和12 mg的吡仑帕奈剂量是最有效的;然而,每天使用12 mg可能会增加停药次数。

未来的研究应该侧重于调查吡仑帕奈在较长期随访中的疗效和耐受性,以及探索最佳剂量。

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研究背景: 

癫痫是最常见的神经系统疾病之一。大约30%的癫痫患者被认为具有药物抵抗性,通常需要使用其他抗癫痫药物的联合治疗。吡仑帕奈是一种较新的抗癫痫药物,已被研究作为药物抵抗性局灶性癫痫的辅助治疗。

研究目的: 

评估吡仑帕奈作为药物抵抗性局灶性癫痫辅助治疗的益处和伤害。

检索策略: 

我们使用了标准且全面的Cochrane检索策略。最新检索日期为2022年10月20日。

纳入排除标准: 

我们纳入了比较辅助吡仑帕奈与安慰剂的随机对照试验。

资料收集与分析: 

我们使用了标准Cochrane研究方法。我们的主要结局是:(1)癫痫发作频率减少50%或更多。我们的次要结局包括:(2)癫痫发作的完全缓解;(3)因任何原因而终止治疗;(4)因不良反应而终止治疗;(5)不良反应。在所有主要分析中使用意向性治疗的人群。我们将结果以相对危险度(risk ratios, RR)和95%置信区间(confidence intervals, CI)呈现,个别不良反应的结果除外,为了补偿多重检验,我们使用了99%置信区间(CI)进行报告。使用GRADE评估每个结局的证据质量。

主要结果: 

我们纳入了七项试验,共涉及2524名受试者,年龄均超过12岁。这些试验是双盲、随机、安慰剂对照试验,治疗持续时间为12至19周。我们评估了四项整体偏倚风险较低的试验,以及三项由于检测、报告和其他偏倚风险而整体偏倚风险不明确的试验。

与安慰剂相比,接受吡仑帕奈的受试者更有可能实现癫痫发作频率减少50%或更多(RR=1.67,95% CI [1.43, 1.95];7项试验,2524名受试者;高质量证据)。与安慰剂相比,吡仑帕奈增加了癫痫发作的完全缓解(RR=2.50,95% CI [1.38, 4.54];5项试验,2323名受试者;低质量证据)和治疗终止(RR=1.30,95% CI [1.03, 1.63];7项试验,2524名受试者;低质量证据)。与接受安慰剂的受试者相比,接受吡仑帕奈治疗的受试者更有可能因不良反应而终止治疗(RR =2.36,95% CI [1.59, 3.51];7项试验,2524名受试者;低质量证据)。与接受安慰剂的受试者相比,接受吡仑帕奈治疗的受试者报告了更高比例的一个或多个不良反应(RR=1.17,95% CI [1.10, 1.24];7项试验,2524名受试者;高质量证据)。与安慰剂相比,接受吡仑帕奈治疗的受试者更有可能经历共济失调(RR=14.32,99% CI [1.09, 188.31];2项试验,1098名受试者;低质量证据)、头晕(RR=2.87,99% CI [1.45, 5.70];7项试验,2524名受试者;低质量证据)和嗜睡(RR=1.76,99% CI [1.02, 3.04];7项试验,2524名受试者)。

亚组分析显示,与安慰剂相比,接受吡仑帕奈治疗的受试者中,使用4 mg/d 剂量(RR=1.38,95% CI [1.05, 1.83];2项试验,710名受试者)、8 mg/d 剂量(RR=1.83,95% CI [1.51, 2.22];4项试验,1227名受试者)或12 mg/d 剂量(RR=2.38,95% CI [1.86,3.04];3项试验,869名受试者)的比例更大,实现了癫痫发作频率减少50%或更多;然而,使用吡仑帕奈12 mg/d 治疗也增加了治疗终止的风险(RR=1.77,95% CI [1.31, 2.40];3项试验,869名受试者)。

翻译笔记: 

译者:李哲玮(Cochrane中国协作网成员单位,兰州大学健康数据科学研究院),审校:王冰怡(Cochrane中国协作网成员单位,兰州大学健康数据科学研究院),2024年10月22日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com

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