Mensajes clave
Se evalúan los corticosteroides inhalados (medicamentos antiinflamatorios) administrados por vía oral inhalada para el tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019 (covid-19).
Se identificaron tres estudios publicados de personas con enfermedad leve. Los corticosteroides inhalados probablemente reducen el riesgo de que las personas acudan al hospital o mueran (ingreso hospitalario o muerte antes del ingreso hospitalario). Los corticosteroides inhalados podrían reducir el número de días que las personas presentan síntomas de covid-19 leve y probablemente aumentan la resolución de los síntomas de covid-19 a los 14 días. Es posible que la diferencia en la mortalidad por cualquier causa sea escasa o nula, y no se cuenta con suficiente evidencia para saber si causan efectos perjudiciales graves.
No hay datos sobre personas con covid-19 sin síntomas (asintomáticas) o personas con covid-19 moderada a grave.
Se encontraron diez estudios en curso y cuatro finalizados sin publicar. Esta revisión se actualizará cuando los resultados de estos estudios estén disponibles.
¿Qué son los corticosteroides inhalados?
Los corticosteroides inhalados son medicamentos que se administran en las vías respiratorias bajas a través de un inhalador, y que reducen la inflamación de los pulmones. Se utilizan habitualmente para tratar enfermedades respiratorias como el asma y la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. El uso prolongado y la técnica incorrecta del inhalador podrían provocar efectos secundarios que incluyen una infección bucal llamada afta, cambios en la voz y un mayor riesgo de infecciones pulmonares. Una buena técnica de inhalación permite que el medicamento no se quede en la boca ni en la garganta.
¿Por qué los corticosteroides inhalados son posibles tratamientos para la covid-19?
La covid-19 afecta principalmente a los pulmones y las vías respiratorias. Cuando el sistema inmunitario lucha contra el virus, los pulmones y las vías respiratorias se inflaman. Esta inflamación provoca dificultades para respirar, y los pulmones no pueden trasladar fácilmente el oxígeno a la sangre ni eliminar el dióxido de carbono de la misma.
¿Qué se quería averiguar?
Las personas necesitan más y mejores opciones de tratamiento para la infección asintomática por SARS-CoV-2 (el virus que causa la covid-19) o la covid-19 leve, moderada o grave. Se quería saber si los corticosteroides inhalados son una opción de tratamiento eficaz y útil para la covid-19 en cualquier contexto (por ejemplo, en casa o en el hospital) y si causan efectos no deseados.
El interés se centró en determinar:
- la muerte por cualquier causa hasta los 30 días, hasta los 60 días, o más si se informara;
- el ingreso hospitalario o la muerte en el transcurso de 30 días;
- si los síntomas se resolvieron y con qué rapidez;
- la calidad de vida;
- los efectos no deseados.
¿Qué se hizo?
Se buscaron estudios en los que los investigadores compararon los corticosteroides inhalados y la atención habitual con la atención habitual solamente, a veces con el agregado de un medicamento ficticio que no contenía ingredientes activos (placebo), pero que se administraba de la misma manera. Para que la comparación fuera menos sesgada y más justa, todos los pacientes de los estudios debían haber tenido la misma probabilidad aleatoria (como con el lanzamiento de una moneda) de recibir los corticosteroides inhalados o el otro tratamiento. Los estudios podían incluir a personas de cualquier edad, sexo o grupo étnico.
Se compararon y resumieron los resultados de estos estudios y la confianza en la evidencia se calificó según factores como la metodología y el tamaño de los estudios.
¿Qué se encontró?
Tres estudios compararon los corticosteroides inhalados más la atención habitual en comparación con la atención habitual con o sin placebo en personas con un diagnóstico confirmado de covid-19 leve. Estos estudios analizaron a 2171 participantes, en su mayoría mayores de 50 años y con otros problemas médicos; el 52% de ellos eran mujeres, de las cuales 1057 recibieron corticosteroides inhalados en los análisis. No se encontraron estudios que incluyeran a personas con infección asintomática ni con diagnóstico confirmado de covid-19 moderada a grave.
También se encontraron diez estudios en curso y cuatro estudios finalizados sin resultados publicados.
Resultados principales
Todos los estudios compararon los corticosteroides inhalados con la atención habitual o el placebo. Los estudios incluyeron solamente a personas con un diagnóstico confirmado de infección por el SARS-CoV-2 y con enfermedad leve. Ningún estudio analizó a personas hospitalizadas o con infección asintomática por SARS-CoV-2. Corticosteroides inhalados
- podrían dar lugar a poca o ninguna diferencia en la muerte por cualquier causa hasta los 30 días;
- probablemente reduzcan el riesgo de ingreso hospitalario o la muerte hasta los 30 días;
- probablemente aumenten la resolución de los síntomas de la covid-19 a los 14 días y podrían reducir el tiempo hasta la resolución de los síntomas.
No está clara la posible diferencia en los efectos graves no deseados. Además, los corticosteroides inhalados podrían dar lugar a poca o ninguna diferencia en el número de efectos no deseados o infecciones adicionales.
¿Cuáles son las limitaciones de la evidencia?
Los estudios se realizaron en poblaciones de países ingresos altos, antes del comienzo de los programas de vacunación contra el covid-19. Se tiene una confianza moderada en la evidencia para los desenlaces de resolución de los síntomas a los 14 días y el ingreso hospitalario. Se tiene poca confianza en la evidencia de los efectos sobre las muertes por cualquier causa en las personas con covid-19 leve y sobre el tiempo hasta la resolución de los síntomas. La confianza en la evidencia sobre efectos no deseados o efectos no deseados graves y sobre infecciones es baja o muy baja, debido a las diferencias en la forma en que los investigadores registraron y comunicaron los resultados. No hubo evidencia acerca de las personas con infección asintomática o covid-19 moderada a grave que fueron hospitalizadas.
¿Cuál es el grado de actualización de esta evidencia?
La evidencia está actualizada hasta el 7 de octubre de 2021.
En las personas con covid-19 confirmada y síntomas leves que pueden utilizar dispositivos inhaladores, se encontró evidencia de certeza moderada de que los corticosteroides inhalados probablemente reducen el desenlace combinado de ingreso hospitalario o muerte y aumentan la resolución de todos los síntomas iniciales a los 14 días. Evidencia de certeza baja indica que los corticosteroides dan lugar a poca o ninguna diferencia en la mortalidad por todas las causas hasta los 30 días y podrían disminuir la duración hasta la resolución de los síntomas. No se sabe si los corticosteroides inhalados aumentan o disminuyen los eventos adversos graves debido a la heterogeneidad en la forma en que se informaron en los estudios. Existe evidencia de certeza baja de que los corticosteroides inhalados podrían disminuir las infecciones.
La evidencia identificada procede de estudios realizados en países de ingresos altos en los que se utilizó budesonida y ciclesonida antes de que comenzaran las campañas de vacunación.
Se identificó una falta de evidencia con respecto a las evaluaciones de la calidad de vida, los eventos adversos graves y las personas con infección asintomática o con covid-19 moderada a grave. Los diez ECA en curso y los cuatro completados, no publicados, que se identificaron en los registros de ensayos, analizan contextos y preguntas de investigación similares a los del conjunto de evidencia actual. Se espera poder incorporar los resultados de estos estudios en futuras versiones de esta revisión.
Semanalmente se monitorizan los nuevos resultados publicados de los ECA sobre corticosteroides inhalados y la revisión se actualizará cuando cambie la evidencia o la certeza en la misma.
El uso de corticosteroides inhalados para el tratamiento a largo plazo de enfermedades respiratorias inflamatorias, como el asma o la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, está muy consolidado. Se ha investigado para el tratamiento de la enfermedad por coronavirus 2019 (covid-19). La acción antiinflamatoria de los corticosteroides inhalados podría tener el potencial de reducir el riesgo de enfermedad grave como resultado de la hiperinflamación en la covid-19.
Evaluar si los corticosteroides inhalados son eficaces y seguros para el tratamiento de la covid-19, y mantener la vigencia de la evidencia, con un enfoque de revisión sistemática continua.
Se realizaron búsquedas en el Registro Cochrane de Estudios de covid-19 (que incluye CENTRAL, PubMed, Embase, ClinicalTrials.gov, ICTRP de la OMS y medRxiv), en la Web of Science (Science Citation Index, Emerging Citation Index) y en la base de datos COVID-19 de la OMS: literatura global sobre la enfermedad por coronavirus, para identificar estudios finalizados y en curso hasta el 7 de octubre de 2021.
Se incluyeron los ensayos controlados aleatorizados (ECA) que evaluaron los corticosteroides inhalados para la covid-19, con independencia de la gravedad de la enfermedad, la edad, el sexo o el origen étnico.
Se incluyeron las siguientes intervenciones: cualquier tipo o dosis de corticosteroides inhalados. Se incluyó la siguiente comparación: corticosteroides inhalados más atención estándar versus atención estándar (con o sin placebo).
Se excluyeron los estudios que examinaron los corticoides nasales o tópicos.
Se siguió la metodología estándar de Cochrane. Para la evaluación del riesgo de sesgo, se utilizó la herramienta Cochrane RoB 2. La certeza de la evidencia se calificó mediante el método GRADE para los desenlaces de mortalidad, ingreso hospitalario o muerte, resolución de los síntomas, tiempo hasta la resolución de los síntomas, eventos adversos graves, eventos adversos e infecciones.
Corticosteroides inhalados más atención estándar versus atención estándar (con/sin placebo)
Personas con un diagnóstico confirmado de covid-19 moderada a grave
No se encontraron estudios que incluyeran a personas con un diagnóstico confirmado de covid-19 moderada a grave.
Personas con un diagnóstico confirmado de infección asintomática por SARS-CoV-2 o covid-19 leve
Se incluyeron tres ECA que asignaron 3607 participantes, de los cuales 2490 presentaban covid-19 leve confirmada. Se analizó un subconjunto del número total de participantes reclutados en los estudios (2171, 52% mujeres), ya que algunos ensayos tenían un diseño de plataforma en el que no todos los participantes se asignaron a los grupos de tratamiento de forma simultánea. Los estudios incluidos se centraban en el ámbito comunitario y reclutaron a personas que podían utilizar dispositivos inhaladores de administración de cortcosteroides y se basaron en la evaluación a distancia y en el autoinforme de los desenlaces. La mayoría de las personas eran mayores de 50 años y presentaban comorbilidades como hipertensión, enfermedad pulmonar o diabetes. Los estudios se realizaron en países de ingresos altos antes de los programas de vacunación a gran escala. Se analizaron 1057 participantes en el grupo de corticosteroides inhalados (budesonida: 860 participantes; ciclesonida: 197 participantes), y 1075 participantes en el grupo control. Ningún estudio incluyó a personas con infección asintomática por SARS-CoV-2.
Con respecto a los desenlaces, los corticosteroides inhalados comparados con la atención estándar:
- podrían dar lugar a una diferencia escasa o nula en la mortalidad por todas las causas (hasta los 30 días) (razón de riesgos [RR] 0,61; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,22 a 1,67; 2132 participantes; evidencia de certeza baja). En términos absolutos, esto significa que por cada nueve muertes por cada 1000 personas que no recibieron corticosteroides inhalados, hubo seis muertes por cada 1000 personas que sí recibieron la intervención (IC del 95%: 2 a 16 por cada 1000 personas);
- probablemente reducen el ingreso hospitalario o la muerte (hasta los 30 días) (RR 0,72; IC del 95%: 0,51 a 0,99; 2025 participantes; evidencia de certeza moderada);
- probablemente aumentan la resolución de todos los síntomas iniciales a los 14 días (RR 1,19; IC del 95%: 1,09 a 1,30; 1986 participantes; evidencia de certeza moderada);
- podrían reducir la duración hasta la resolución de los síntomas (hasta los 30 días) (en -4,00 días; IC del 95%: -6,22 a -1,78 menos que la tasa del grupo control de 12 días; 139 participantes; evidencia de certeza baja);
- la evidencia es muy incierta acerca del efecto sobre los eventos adversos graves (durante el período de estudio) (RR 0,51; IC del 95%: 0,09 a 2,76; 1586 participantes; evidencia de certeza muy baja);
- podrían dar lugar a poca o ninguna diferencia en los eventos adversos (hasta los 30 días) (RR 0,78; IC del 95%: 0,47 a 1,31; 400 participantes; evidencia de certeza baja);
- podrían dar lugar a poca o ninguna diferencia en las infecciones (durante el período de estudio) (RR 0,88; IC del 95%: 0,30 a 2,58; 400 participantes; evidencia de certeza baja).
Como los estudios no informaron acerca de los desenlaces por subgrupos (p. ej., edad, grupo étnico, sexo), no se realizaron análisis de subgrupos.
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