Istraživačko pitanje: Koliko je paracetamol, koji ima slaba protuupalna svojstva, učinkovit i siguran u usporedbi s placebom (tvar bez aktivnog terapijskog učinka), nesteroidnim protuupalnim lijekovima (indometacin i ibuprofen), ili usporedbi s izostankom intervencije, za zatvaranje PDA u nedonoščadi/novorođenčadi s malom težinom?

Dosadašnje spoznaje: Česta komplikacija u nedonoščadi (djece rođene prije termina) ili novorođenčadi je otvoreni ductus arteriosus (PDA). Krvna opskrba pluća (pluća do rođenja nisu u cijelosti razvijena) nije potrebna prije rođenja (kisik u fetalnu krv dovodi posteljica). PDA je privremena fetalna krvna žila koja povezuje plućnu arteriju (krvna žila koja nakon rođenja dovodi „vensku“ krv (siromašnu kisikom) iz srca u pluća) i aortu (krvna žila koja vodi krv bogatu kisikom od srca prema ostatku tijela; ta se krv prethodno vratila iz pluća u srce plućnom venom). Drugim riječima, PDA služi fetalnoj cirkulaciji kako bi „zaobišla“ pluća. Ductus arteriosus je potreban za održavanje života ploda u maternici, ali bi se trebao zatvoriti poslije rođenja. Ductus arteriosus nekad ostane otvoren zbog poremećaja u razvoju. Otvoreni ductus arteriosus može dovesti do komplikacija opasnih po život. Uobičajeno liječenje PDA je indometacinom ili ibuprofenom koji sprječavaju nastanak prostaglandina i dovode do zatvaranja PDA. Paracetamol, često korišten lijek za liječenje visoke temperature ili boli u novorođenčadi, djece i odraslih, u zadnje je vrijeme korišten kao alternativa ibuprofenu za liječenje PDA, s potencijalno manje nuspojava. Niz prikaza slučajeva i serija slučajeva ukazuju da bi paracetamol mogao biti alternativna terapija za zatvaranje PDA. Nije jasno kako točno paracetamol djeluje na zatvaranje PDA, ali vjerojatno uključuje sprječavanje nastanka prostaglandina. Prostaglandini su kemijski spojevi koji nastaju u cijelom tijelu (odnosno, nisu vezani uz neki organ), naročito kada ima oštećenja mekih tkiva, te stvaranje (sinteza) prostaglandina ima ključnu ulogu u procesima cijeljenja. Prostaglandini igraju važnu ulogu u održavanju ductusa arteriosusa otvorenim, pa smanjenje njihovog stvaranja potiče zatvaranje ductusa arteriosusa.

Značajke uključenih istraživanja: Autori su pronašli ukupno osam istraživanja koja su uključila 916 nedonoščadi i usporedila učinkovitost i sigurnost paracetamola, ibuprofena, indometacina ili placeba u liječenju PDA rano u životu.

Ključni rezultati: Kada su kombinirani rezultati uključenih istraživanja, stopa uspješnosti paracetamola u zatvaranju PDA bila je viša od placeba i slična je onoj kod ibuprofena i indometacinoma. Čini se da paracetamol ima manje štetnih učinaka na rad bubrega i jetre. U jednom malom istraživanju koja je pratilo djecu do 18-24 mjeseca starosti nije bilo razlika u učestalosti poremećaja u neurološkom razvoju. U ovaj su sustavni pregled uključeni dokazi objavljeni do studenoga 2017.

Zaključci: Čini se da je paracetamol obećavajuća alternativa indometacinu i ibuprofenu za zatvaranje PDA, uz moguće manje štetnih nuspojava.

Nužna su dodatna istraživanja koja uključuju dugoročno praćenje prije nego se paracetamol može preporučiti kao standardno liječenje za PDA u nedonoščadi. U tijeku je nekoliko istraživanja koja će pružiti dodatne informacije. Zbog informacija o mogućoj povezanosti uporabe paracetamola u trudnoći i razvoja autizma ili poremećaja iz spektra autizma u djetinjstvu te kasnijeg razvoja govora u ženske djece, dugoročno praćenje do barem 18 do 24 mjeseca života mora biti uključeno u sva buduća istraživanja paracetamola u novorođenčadi.

Kvaliteta dokaza: Iako pružatelji zdravstvene skrbi nisu uvijek bili zaslijepljeni (postupak kojim se osigurava da osoba koja sudjeluje u istraživanju ni istraživači ne znaju prima li ispitanik eksperimentalni lijek ili placebo), autori su procijenili kvalitetu dokaza kao umjerenu.