Principaux messages
Comparé à un placebo (médicament inactif) :
- la warfarine, un anticoagulant (médicament qui fluidifie le sang), pourrait réduire le risque d'effets secondaires de 11 % ;
- la chlorthalidone, un antihypertenseur (médicament pour abaisser la tension artérielle), pourrait ralentir la progression de la sténose carotidienne (rétrécissement des artères carotides) de 55 %.
Des études portant sur un plus grand nombre de participants et avec un suivi à long terme sont nécessaires pour définir le meilleur traitement médical pour les facteurs de risque modifiables chez les personnes ne présentant aucun symptôme de rétrécissement carotidien.
Qu'est-ce qu'une sténose carotidienne asymptomatique ?
La sténose de l'artère carotide est un rétrécissement des artères carotides, les principaux vaisseaux sanguins qui alimentent le cerveau en sang. On parle de sténose carotidienne asymptomatique lorsque ce rétrécissement survient chez des personnes qui ne présentent aucun symptôme de la maladie. Elle est causée par l'athérosclérose : l'accumulation de graisses, de cholestérol (graisses sanguines élevées) et d'autres substances dans et sur les parois des vaisseaux sanguins. Le rétrécissement des artères carotides peut se développer sans symptômes, de sorte que le premier symptôme peut être un accident vasculaire cérébral fatal ou invalidant.
Comment traiter la sténose carotidienne asymptomatique ?
Le risque d'accident vasculaire cérébral pourrait être réduit en contrôlant les facteurs de risque d'athérosclérose modifiables, tels que l'hypertension artérielle, le tabagisme, le cholestérol et le diabète. Il existe une série de médicaments utilisés à ces fins, notamment :
- des médicaments antihypertenseurs (qui réduisent l'hypertension artérielle) ;
- des médicaments hypocholestérolémiants ou hypolipidémiants (médicaments qui réduisent le taux de cholestérol) ;
- des anticoagulants (également appelés « fluidifiants sanguins ») ; ou
- des médicaments antiplaquettaires (médicaments qui empêchent la formation de caillots sanguins).
Que voulions-nous découvrir ?
Nous avons voulu savoir quels médicaments contre la sténose carotidienne asymptomatique sont les plus efficaces pour prévenir : les lésions cérébrales, les accidents vasculaires cérébraux, les décès, les hémorragies majeures et la progression du rétrécissement des artères carotides.
Nous voulions également savoir si ces médicaments améliorent la qualité de vie des patients et s'ils sont associés à des risques ou à des effets indésirables.
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons recherché des études comparant un type de médicament à un autre type de médicament, à un placebo (médicament inactif) ou à l'absence de traitement, chez des personnes de tout âge présentant un rétrécissement asymptomatique de la carotide.
Nous avons comparé et résumé les résultats des études et évalué le niveau de confiance des données probantes en fonction de facteurs tels que les méthodes et la taille des études.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé 34 études portant sur les médicaments qui nous intéressaient. Les études ont porté sur un total de 11 571 personnes présentant une sténose carotidienne asymptomatique. L'âge moyen des participants était de 61 ans (de 18 à 100 ans) et près de deux tiers d'entre eux étaient des hommes. Les études ont été menées dans des centres médicaux ambulatoires du monde entier. La période de suivi moyenne était inférieure à trois ans.
Sur ces 34 études, seules 22 ont évalué nos critères de jugement d'intérêt et ont été incluses dans nos analyses. Ces 22 études ont porté sur un total de 6887 personnes présentant une sténose carotidienne asymptomatique.
Aucune des études n'a évalué les participants en termes de déficit neurologique (c'est-à-dire cérébrales) et aucune n'a mesuré l'évolution de la qualité de vie des participants.
Principaux résultats
Antiplaquettaires (aspirine) comparés au placebo
L'aspirine (1 étude ; 372 participants) pourrait ne pas prévenir les accidents vasculaires cérébraux, les décès liés aux accidents vasculaires cérébraux, la progression du rétrécissement de la carotide, ou augmenter les effets secondaires par rapport au placebo. Nous sommes très incertains quant à l'effet de l'aspirine sur les hémorragies importantes.
Médicaments antihypertenseurs (métoprolol et chlorthalidone) comparés à un placebo
On ne sait pas si le métoprolol (1 étude, 793 participants) pourrait prévenir les accidents vasculaires cérébraux ou les décès liés aux accidents vasculaires cérébraux. Cependant, la chlorthalidone (1 étude, 129 participants) pourrait ralentir la progression du rétrécissement carotidien par rapport au placebo. Aucune des deux études n'a mesuré les saignements importants ou les effets secondaires.
Médicament anticoagulant (warfarine) comparé à un placebo
Il n'est pas certain que la warfarine (1 étude, 919 participants) augmente les événements hémorragiques importants par rapport au placebo. Cependant, elle pourrait entraîner des effets secondaires par rapport au placebo. L'étude n'a pas mesuré les accidents vasculaires cérébraux, les décès liés aux accidents vasculaires cérébraux ou la progression de la sténose carotidienne.
Médicaments hypocholestérolémiants (atorvastatine, fluvastatine, lovastatine, pravastatine, rosuvastatine et probucol) comparés à un placebo ou à l'absence de traitement.
On ne sait pas si les médicaments hypocholestérolémiants préviennent les accidents vasculaires cérébraux (5 études, 2235 participants), les décès liés aux accidents vasculaires cérébraux (2 études, 1366 participants) ou augmentent les effets secondaires (7 études, 3726 participants) par rapport à un placebo ou à l'absence de traitement. Les études n'ont pas mesuré les événements hémorragiques importants ni la progression de la sténose carotidienne.
Quelles sont les limites des données probantes ?
Nous avons une confiance limitée dans les données probantes concernant la prévention des accidents vasculaires cérébraux, des décès, de la progression du rétrécissement carotidien, des effets secondaires et des événements hémorragiques majeurs. Certaines études présentaient des problèmes méthodologiques ou des plans d'étude qui n'étaient pas bien rapportés. Dans l'ensemble, les données probantes sont limitées pour éclairer la prise de décision concernant l'utilisation de médicaments pour la sténose asymptomatique de l'artère carotide.
Ces données probantes sont-elles à jour ?
Les données probantes sont à jour jusqu'en août 2022.
Bien qu'il n'y ait pas de données probantes d’un niveau de confiance élevé à l’appui d’une intervention pharmacologique, cela ne signifie pas que les traitements pharmacologiques sont inefficaces pour prévenir les accidents cérébraux ischémiques, la morbidité et la mortalité. Des essais contrôlés randomisés de grande qualité sont nécessaires pour mieux définir le meilleur traitement médical susceptible de réduire les complications de la sténose carotidienne. Dans l'intervalle, les cliniciens devront utiliser d'autres sources d'information.
La sténose de l'artère carotide est un rétrécissement des artères carotides. On parle de sténose carotidienne asymptomatique lorsque ce rétrécissement survient chez des personnes qui n'ont pas d'antécédents ou de symptômes de cette maladie. Elle est causée par l'athérosclérose, c'est-à-dire l'accumulation de graisses, de cholestérol et d'autres substances dans et sur les parois des artères. L'athérosclérose est plus susceptible de se produire chez les personnes présentant plusieurs facteurs de risque, tels que le diabète, l'hypertension, l'hyperlipidémie et le tabagisme. Comme ces lésions peuvent se développer sans symptômes, le premier symptôme peut être un accident vasculaire cérébral (AVC) mortel ou invalidant, connu sous le nom d'AVC ischémique. La sténose carotidienne entraînant un accident vasculaire cérébral ischémique est plus fréquente chez les hommes de plus de 70 ans. L'accident vasculaire cérébral ischémique est un problème de santé publique mondial.
Évaluer les effets des interventions pharmacologiques pour le traitement de la sténose carotidienne asymptomatique dans la prévention des troubles neurologiques, de l'accident vasculaire cérébral ipsilatéral majeur ou invalidant, des décès, des hémorragies majeures et d'autres critères de jugement.
Nous avons recherché dans le registre du groupe Cochrane sur les accidents vasculaires cérébraux, CENTRAL, MEDLINE, Embase, deux autres bases de données et trois registres d'essais depuis leur création jusqu'au 9 août 2022. Nous avons également vérifié les références bibliographiques de toutes les revues systématiques pertinentes identifiées et contacté des spécialistes du domaine pour obtenir des références supplémentaires aux essais.
Nous avons inclus tous les essais contrôlés randomisés, indépendamment du statut de publication et de la langue, comparant une intervention pharmacologique à un placebo, à l'absence de traitement ou à une autre intervention pharmacologique pour la sténose carotidienne asymptomatique.
Nous avons utilisé les procédures méthodologiques standards de Cochrane. Deux auteurs de la revue ont indépendamment extrait les données et évalué le risque de biais des essais. Un troisième auteur a résolu les désaccords lorsque cela était nécessaire. Nous avons évalué le niveau de confiance des données probantes pour les critères de jugement principaux à l'aide du système GRADE.
Nous avons inclus 34 essais contrôlés randomisés avec 11 571 participants. Les données pour la méta-analyse n'étaient disponibles que pour 22 études avec 6887 participants. La période de suivi moyenne était de 2,5 ans. Aucune des 34 études incluses n'a évalué le déficit neurologique et la qualité de vie.
Agent antiplaquettaire (acide acétylsalicylique) par rapport au placebo
L'acide acétylsalicylique (1 étude, 372 participants) pourrait entraîner peu ou pas de différence en ce qui concerne l'AVC ipsilatéral majeur ou invalidant (risque relatif (RR) 1,08, intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,47 à 2.47), la mortalité liée à l'AVC (RR 1,40, IC à 95 % 0,54 à 3,59), la progression de la sténose carotidienne (RR 1,16, IC à 95 % 0,79 à 1,71) et les événements indésirables (RR 0,81, IC à 95 % 0,41 à 1,59), par rapport au placebo (données probantes d’un niveau de confiance faible pour tous les critères de jugement). L'effet de l'acide acétylsalicylique sur les hémorragies majeures est très incertain (RR 0,98, IC à 95 % 0,06 à 15,53 ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). L'étude n'a pas mesuré le déficit neurologique ni la qualité de vie.
Agents antihypertenseurs (métoprolol et chlorthalidone) par rapport au placebo
L'agent antihypertenseur, le métoprolol, pourrait ne pas entraîner de différence en termes d'AVC ipsilatéral majeur ou invalidant (RR 0,14, IC à 95 % 0,02 à 1,16 ; 1 étude, 793 participants) et de mortalité liée à l'AVC (RR 0,57, IC à 95 % 0,17 à 1,94 ; 1 étude, 793 participants) par rapport au placebo (données probantes d’un niveau de confiance faible pour les deux critères de jugement). Cependant, la chlorthalidone pourrait ralentir la progression de la sténose carotidienne (RR 0,45, IC à 95 % 0,23 à 0,91 ; 1 étude, 129 participants ; données probantes d’un niveau de confiance faible) par rapport au placebo. Aucune des deux études n'a mesuré le déficit neurologique, les hémorragies majeures, les événements indésirables ou la qualité de vie.
Agent anticoagulant (warfarine) par rapport à un placebo
Les données probantes sont très incertaines quant aux effets de la warfarine (1 étude, 919 participants) sur les hémorragies majeures (RR 1,19, IC à 95 % 0,97 à 1,46 ; données probantes d’un niveau de confiance très faible), mais elle pourrait réduire les événements indésirables (RR 0,89, IC à 95 % 0,81 à 0,99 ; données probantes d’un niveau de confiance faible) par rapport au placebo. L'étude n'a pas mesuré le déficit neurologique, l'AVC ipsilatéral majeur ou invalidant, la mortalité liée à l'AVC, la progression de la sténose carotidienne ou la qualité de vie.
Agents hypolipidémiants (atorvastatine, fluvastatine, lovastatine, pravastatine, probucol et rosuvastatine) par rapport à un placebo ou à l'absence de traitement.
Les agents hypolipidémiants pourraient entraîner peu ou pas de différence en ce qui concerne l'AVC ipsilatéral majeur ou invalidant (atorvastatine, lovastatine, pravastatine et rosuvastatine ; RR 0,36, IC à 95 % 0,09 à 1,53 ; 5 études, 2235 participants), la mortalité liée aux AVC (lovastatine et pravastatine ; RR 0.25, IC à 95 % 0,03 à 2,29 ; 2 études, 1 366 participants) et les événements indésirables (fluvastatine, lovastatine, pravastatine, probucol et rosuvastatine ; RR 0,76, IC à 95 % 0,53 à 1,10 ; 7 études, 3 726 participants) par rapport au placebo ou à l'absence de traitement (données probantes d’un niveau de confiance faible pour tous les critères de jugement). Les études n'ont pas mesuré le déficit neurologique, les hémorragies majeures, la progression de la sténose carotidienne ou la qualité de vie.
Post-édition effectuée par Judith Catella et Cochrane France. Une erreur de traduction ou dans le texte d'origine ? Merci d'adresser vos commentaires à : traduction@cochrane.fr