Principaux messages
- L'antibiotique azithromycine n'est pas un traitement efficace dans la COVID-19.
- Nous ne savons pas si les antibiotiques autres que l'azithromycine sont des traitements efficaces contre la COVID-19 car il n’y a pas suffisamment de recherches.
- Nous avons trouvé 19 études en cours qui étudient les antibiotiques dans la COVID-19. Nous mettrons à jour cette revue si leurs résultats modifient nos conclusions.
Que sont les antibiotiques ?
Les antibiotiques sont des médicaments courants et bon marché utilisés pour traiter les infections bactériennes. Cependant, de récentes études en laboratoire ont révélé que certains antibiotiques ralentissaient la reproduction de certains virus, dont le SARS-CoV-2, le virus responsable de la COVID-19. Lors de tests en laboratoire, un antibiotique, l'azithromycine, a réduit l'activité virale et l'inflammation, et a donc été étudié comme traitement potentiel de la COVID-19. Nous avons besoin de données probantes solides avant d'administrer des antibiotiques dans la COVID-19, car la surconsommation ou le mauvais usage d'antibiotiques peut entraîner une « résistance antimicrobienne », c'est-à-dire une modification des organismes responsables de l'infection, de sorte que les antibiotiques cessent d'être efficaces.
Que voulions-nous découvrir ?
Nous avons voulu savoir si les antibiotiques réduisent la mortalité, la gravité de la maladie et la durée de l'infection chez les personnes atteintes de la COVID-19, s'ils ont un effet sur la qualité de vie ou s'ils provoquent des effets indésirables. Nous avons inclus les études qui comparaient les antibiotiques à un placebo (traitement factice), à l'absence de traitement, aux soins standard, à un autre antibiotique ou à des traitements contre la COVID-19 dont l'efficacité est connue dans une certaine mesure, comme le remdésivir ou la dexaméthasone. Nous avons exclu les traitements dont nous savons qu'ils ne fonctionnent pas dans la COVID-19, comme l'hydroxychloroquine, ou dont l'influence sur la maladie est inconnue.
Nous avons évalué les effets des antibiotiques sur les personnes atteintes de la COVID-19 sur :
- les décès ;
- l’amélioration ou l’aggravation des symptômes de la COVID-19 ;
- les effets indésirables ;
- les troubles du rythme cardiaque ;
- la qualité de vie.
Comment avons-nous procédé ?
Nous avons recherché des études portant sur l'utilisation d'antibiotiques pour traiter les personnes atteintes de la COVID-19 à l'hôpital ou en ambulatoire.
Nous avons comparé et résumé les résultats des études et évalué le niveau de confiance dans les données probantes, sur la base de critères communs tels que les méthodes et la taille des études.
Qu’avons-nous trouvé ?
Nous avons trouvé 11 études portant sur 11 281 personnes qui ont examiné les antibiotiques dans le traitement de la COVID-19. Les 11 études ont toutes porté sur l'azithromycine. Neuf études (10 807 personnes) ont comparé l'azithromycine à l'absence de traitement, à un placebo ou aux soins standard seuls. Deux études ont comparé l'azithromycine à un autre antibiotique : la lincomycine (1 étude, 24 personnes) et la clarithromycine (1 étude, 450 personnes), cependant, elles n'ont pas rapporté de données que nous pouvions utiliser dans cette revue, nos résultats s'appliquent donc uniquement à l'azithromycine.
Sept études portaient sur des personnes hospitalisées atteints d’une forme modérée à sévère de la COVID-19 et quatre études portaient sur des patients ambulatoires atteints d’une forme légère de la COVID-19. Les études ont utilisé différentes doses d'azithromycine et différentes durées de traitement.
Nous avons trouvé 19 études en cours. Nous n'avons pas classé 15 études finies car nous attendons plus d'informations de la part des auteurs, ou car elles n'ont pas encore été publiées.
Principaux résultats
Patients hospitalisés atteints d’une forme modérée à sévère de la COVID-19
L'azithromycine, comparée aux soins standard seuls, n'entraîne ni plus ni moins de décès dans les 28 jours suivant le traitement (4 études, 8 600 personnes).
Par rapport aux soins standard seuls ou au placebo, il est probable que l'azithromycine :
- n’aggrave pas l’état des patients (1 étude, 7 311 personnes) ou
- n’améliore pas l'état des patients (3 études, 8 172 personnes) ;
- n’augmente pas ou ne diminue pas les événements indésirables graves (4 études, 794 personnes), et les troubles du rythme cardiaque (4 études, 7 865 personnes).
L'azithromycine pourrait augmenter légèrement les effets indésirables non graves par rapport aux soins standard seuls (3 études, 355 personnes).
Les études n’ont pas examiné la qualité de vie.
Patients ambulatoires atteints d’une forme légère de la COVID-19
Par rapport aux soins standard seuls ou au placebo, l'azithromycine pourrait ne faire que peu ou pas de différence sur :
- les décès dans les 28 jours suivant le traitement (3 études, 876 personnes) ;
- l'aggravation de la maladie des personnes dans les 28 jours suivant le traitement (3 études, 876 personnes) ou
- l'amélioration des symptômes de la COVID-19 dans les 14 jours suivant le traitement (1 étude, 138 personnes).
Nous ne savons pas si l'azithromycine, comparée aux soins standard seuls ou au placebo, augmente ou diminue les effets indésirables graves (2 études, 454 participants).
Les études n’ont pas rapporté sur les événements indésirables non graves, les troubles du rythme cardiaque ou la qualité de vie.
Quelles sont les limites des données probantes ?
Nous sommes très confiants dans les données probantes concernant l'azithromycine chez les patients hospitalisés atteints de la COVID-19. Cependant, nous sommes moins confiants dans les données probantes concernant l'azithromycine chez les patients ambulatoires, principalement car quelques études présentaient également des défauts, et que nous n'avons donc pas pu tirer de conclusions fiables. Nous avons trouvé des données probantes pertinentes que pour un seul antibiotique, l'azithromycine, donc nous ne connaissons pas les effets des autres antibiotiques dans le traitement de la COVID-19. Nous continuerons à rechercher de nouvelles études pour combler ce manque de données probantes. Nos données probantes ne suggèrent pas que l'azithromycine soit un traitement efficace dans la COVID-19, surtout compte tenu du danger de la résistance aux antimicrobiens. L'azithromycine ou tout autre antibiotique ne doit pas être utilisé dans le traitement de la COVID-19 en dehors d'études bien conçues.
Ces données probantes sont-elles à jour ?
Les données probantes sont à jour jusqu'au 14 juin 2021.
Nous sommes confiants dans le fait que le risque de décès chez les patients hospitalisés atteints de la COVID-19 n'est pas réduit par le traitement à l'azithromycine après 28 jours. De plus, sur la base de données probantes d’un niveau de confiance modéré, les patients hospitalisés présentant une forme de la maladie modérée et sévère ne bénéficient probablement pas de l'azithromycine utilisée comme traitement antiviral et anti-inflammatoire potentiel dans la COVID-19 en ce qui concerne l'aggravation ou l'amélioration clinique. En milieu ambulatoire, il y a actuellement des données probantes d’un niveau de confiance faible suggérant que l'azithromycine n'a pas d'effet bénéfique chez les individus atteints de la COVID-19. Il n'y a pas de données probantes issues d'essais contrôlés randomisés (ECR) qui sont disponibles concernant d'autres antibiotiques en tant que traitement antiviral et anti-inflammatoire de la COVID-19.
Conformément à l'approche dynamique de cette revue, nous mettrons continuellement à jour notre recherche et inclurons des essais éligibles pour combler ce manque de données probantes. Cependant, au regard des données probantes relatives à l'azithromycine et dans le contexte de la résistance aux antimicrobiens, les antibiotiques ne devraient pas être utilisés dans le traitement de la COVID-19 en dehors d'ECR bien conçus.
L'effet des antibiotiques ayant des propriétés antivirales et anti-inflammatoires potentielles fait l'objet d'essais cliniques dans le traitement de la COVID-19. L'utilisation d'antibiotiques suit l'intention de traiter la maladie virale et non pas principalement de traiter les co-infections bactériennes des personnes atteintes de la COVID-19. Une compréhension approfondie des données probantes actuelles concernant l'efficacité et la tolérance des antibiotiques en tant que traitements antiviraux dans la COVID-19, basée sur des essais contrôlés randomisés (ECR), est nécessaire.
Évaluer l'efficacité et la tolérance des antibiotiques comparés entre eux, à l'absence de traitement, au traitement standard seul, au placebo ou à toute autre intervention active dont l'efficacité a été prouvée dans le traitement des patients ambulatoires et hospitalisés atteints de la COVID-19.
Nous avons effectué des recherches dans le registre Cochrane des études sur la COVID-19 (y compris MEDLINE, Embase, ClinicalTrials.gov, le Système d'enregistrement international des essais cliniques de l'OMS (ICTRP), medRxiv, CENTRAL), Web of Science et dans la base de données de recherche mondiale de la littérature sur la COVID-19 de l'OMS (COVID-19 Global literature on coronavirus disease) pour identifier les études finies et en cours jusqu'au 14 juin 2021.
Ont été inclus les ECR comparant des antibiotiques à d’autres antibiotiques, à l'absence de traitement, aux soins standard seuls, à un placebo ou à une autre intervention éprouvée dans le traitement des personnes présentant un diagnostic confirmé de la COVID-19, quelle que soit la gravité de la maladie, traitées en milieu hospitalier ou ambulatoire.
Les co-interventions devaient être les mêmes dans les deux bras de l'étude. Nous avons exclu les études comparant les antibiotiques à d'autres interventions pharmacologiques dont l'efficacité n'est pas prouvée.
Nous avons évalué le risque de biais des critères de jugement principaux à l'aide de l'outil Cochrane d'évaluation du risque de biais (ROB 2) pour les ECR. Nous avons utilisé GRADE pour évaluer le niveau de confiance des données probantes pour les critères de jugement principaux suivants : 1. dans le traitement des patients hospitalisés atteints d’un forme modérée à sévère de la COVID-19 : mortalité, aggravation clinique définie comme un nouveau besoin d'intubation ou le décès, amélioration clinique définie comme la sortie de l'hôpital, qualité de vie, événements indésirables et graves, et arythmies cardiaques ; 2. dans le traitement des patients ambulatoires atteints d’une forme asymptomatique ou légère de la COVID-19 : mortalité, aggravation clinique définie comme l'admission à l'hôpital ou le décès, amélioration clinique définie comme la résolution des symptômes, qualité de vie, événements indésirables et événements indésirables graves, et arythmies cardiaques.
Nous avons inclus 11 études portant sur 11 281 participants, âgés en moyenne de 54 ans, qui ont comparé les antibiotiques à un placebo, aux soins standard seuls ou à un autre antibiotique. Aucune étude n'a été trouvée comparant les antibiotiques à une intervention dont l'efficacité est prouvée. Toutes les études ont porté sur l'azithromycine, deux études ont porté sur d'autres antibiotiques comparés à l'azithromycine. Sept études ont porté sur des patients hospitalisés atteints d’une forme modérée à sévère de la COVID-19 et quatre sur des cas de formes légères de la COVID-19 en milieu ambulatoire. Huit études avaient un schéma d’étude en ouvert, deux étaient en aveugle avec un groupe contrôle placebo, et une n'a pas rapporté sur la mise en aveugle. Nous avons identifié 19 études en cours et 15 études en attente de classification en attendant la publication des résultats ou la clarification des incohérences.
Sur les 30 résultats contribuant aux critères de jugement principaux des études incluses, 17 ont été évalués comme présentant un risque global faible et 13 comme présentant certaines préoccupations quant au risque de biais. Seules les études portant sur l'azithromycine ont rapporté des données éligibles pour les critères de jugement principaux prioritaires. Les doses d'azithromycine et la durée du traitement variaient selon les études incluses.
L'azithromycine dans le traitement de la COVID-19 comparée au placebo ou aux soins standard seuls chez les patients hospitalisés
Nous sommes très confiants sur le fait que l'azithromycine n'ait que peu ou pas d'effet sur la mortalité toutes causes confondues au 28e jour par rapport aux soins standard seuls (risque relatif (RR) 0,98 ; intervalle de confiance (IC) à 95 % 0,90 à 1,06 ; 8 600 participants ; 4 études ; données probantes d’un niveau de confiance élevé). Par rapport au placebo ou aux soins standard seuls, l'azithromycine n’a probablement que peu ou pas d'effet sur l'aggravation de l'état clinique ou le décès au 28e jour (RR 0,95 ; IC à 95 % 0,87 à 1,03 ; 7 311 participants ; 1 étude ; données probantes d’un niveau de confiance modéré), sur l'amélioration de l'état clinique au 28e jour (RR 0,96 ; IC à 95 % 0,84 à 1,11 ; 8 172 participants ; 3 études ; données probantes d’un niveau de confiance modéré), sur les événements indésirables graves pendant la période d'étude (RR 1.11 ; IC à 95 %, 0,89 à 1,40 ; 794 participants ; 4 études ; données probantes d’un niveau de confiance modéré) et sur les arythmies cardiaques pendant la période d'étude (RR 0,92 ; IC à 95 %, 0,73 à 1,15 ; 7 865 participants ; 4 études ; données probantes d’un niveau de confiance modéré). Par rapport aux soins standard seuls, l'azithromycine pourrait augmenter légèrement les effets indésirables au cours de la période d'étude (RR 1,20 ; IC à 95 % 0,92 à 1,57 ; 355 participants ; 3 études ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Les études n’ont pas rapporté la qualité de vie jusqu'à 28 jours.
L'azithromycine dans le traitement de la COVID-19 comparée au placebo ou aux soins standard seuls chez les patients ambulatoires
L'azithromycine pourrait n’avoir que peu ou pas d'effet par rapport au placebo ou aux soins standard seuls sur la mortalité toutes causes confondues au 28e jour (RR 1,00 ; IC à 95 % 0,06 à 15,69 ; 876 participants ; 3 études ; données probantes d’un niveau de confiance faible), sur l'admission à l'hôpital ou le décès dans les 28 jours (RR 0.94 ; IC à 95 % 0,57 à 1,56 ; 876 participants ; 3 études ; données probantes d’un niveau de confiance faible), et sur la résolution des symptômes au jour 14 (RR 1,03 ; IC à 95 % 0,95 à 1,12 ; 138 participants ; 1 étude ; données probantes d’un niveau de confiance faible). Nous ne savons pas si l'azithromycine augmente ou réduit les effets indésirables graves par rapport au placebo ou aux soins standard seuls (aucun participant n’a subi d’effet indésirable grave ; 454 participants ; 2 études ; données probantes d’un niveau de confiance très faible). Les études n’ont pas rapporté sur les effets indésirables, les arythmies cardiaques pendant la période d'étude ou la qualité de vie jusqu'à 28 jours.
L'azithromycine dans le traitement de la COVID-19 comparée à tout autre antibiotique chez les patients hospitalisés et les patients ambulatoires
Une étude a comparé l'azithromycine à la lincomycine chez des patients hospitalisés, mais n'a pas rapporté sur les critères de jugement principaux.
Une autre étude a comparé l'azithromycine à la clarithromycine chez des patients ambulatoires, mais n'a pas rapporté sur des critères de jugement pertinents pour cette revue.
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