Cilj sustavnog pregleda

Pregledani su dokazi o učinku progestagena u usporedbi s agonistima i antagonistima gonadotropin-oslobađajućeg hormona (GnRH) i drugih progestagena kod žena podvrgnutih potpomognutoj oplodnji.

Dosadašnje spoznaje

Agonisti i antagonisti GnRH-a lijekovi su koji utječu na hormone povezane s plodnošću. Koriste se za sprječavanje luteinizirajućeg hormona da izazove preuranjenu ovulaciju kod žena podvrgnutih ciklusima potpomognute oplodnje. Ovo je bitno jer spontana ovulacija može smanjiti uspješnost postupka. Međutim, ti lijekovi mogu biti skupi i primjenjuju se injekcijama. Alternativni pristup je korištenje progestagena, steroidnih hormona koji mogu biti jednako učinkoviti, a uzimaju se oralno, što može smanjiti troškove i povećati zadovoljstvo pacijentica. Uspoređene su prednosti i rizici ova dva oblika liječenja, a u usporedbu su uključene različite vrste progestagena, kao što su medroksiprogesteron acetat, didrogesteron i mikronizirani progesteron.

Značajke istraživanja

Pronađeno je 14 istraživanja koja uspoređuju oralne progestagene s GnRH agonistima, antagonistima i drugim progestagenima kod ukupno 3224 žene podvrgnute tretmanu potpomognute oplodnje. Ovim sustavnim pregledom obuhvaćeni su dokazi objavljeni do prosinca 2021. godine.

Ključni rezultati

Analizom je obuhvaćeno 14 dobro osmišljenih istraživanja.

Progestageni u odnosu na GnRH antagoniste

Ako pretpostavimo da je stopa živorođene djece nakon primjene GnRH antagonista 18%, nakon primjene medroksiprogesteron acetata (progestagena) bila bi između 14% i 32%.

Stope neuspjeha kod primjene progestagena i antagonista GnRH su otprilike jednake, ali kod primjene agonista GnRH stopa neuspjeha može biti malo niža u usporedbi s medroksiprogesteron acetatom u dozi od 4 mg.

Ne mogu se donijeti jasni zaključci vezani uz stope trudnoća i pobačaja kod usporedbe progestagena s antagonistima GnRH.

U usporedbi s GnRH antagonistima, kod žena s normalnim brojem jajnih stanica, mikronizirani progesteron (progestagen) može povećati broj MII oocita za 2 do 6.

Doze gonadotropina čine malu ili nikakvu razliku.

Progestageni u odnosu na agoniste GnRH

Nije uočena razlika u stopi živorođene djece kod usporedbe medroksiprogesteron acetata u dozi od 4 mg (progestagen) s agonistom GnRH-a kod osoba s normalnim odgovorom koje su podvrgnute tretmanu potpomognute oplodnje.

Ako pretpostavimo da je mogućnost neuspješnog postupka nakon primjene GnRH agonista 5%, vjerojatnost neuspješnog postupka nakon primjene medroksiprogesteron acetata u dozi od 4 mg (progestagena) bila bi između 2% i 16%.

Ne mogu se donijeti jasni zaključci o kliničkoj stopi trudnoće i pobačaja kod usporedbe progestagena s agonistima GnRH.

Postoje male ili nikakve razlike u MII oocitima.

Medroksiprogesteron acetat u dozi od 4 mg (progestagen) smanjuje doze gonadotropina u usporedbi s GnRH agonistima.

Usporedbe različitih progestagena

U primarnoj analizi ne postoji niti jedno istraživanje koje je prijavilo stope živorođene djece.

- Didrogesteron vjerojatno smanjuje stopu neuspjeha postupka u usporedbi s medroksiprogesteron acetatom i mikroniziranim progesteronom.

- Medroksiprogesteron acetat ukazuje na nešto nižu stopu neuspjeha postupka u usporedbi s mikroniziranim progesteronom u dozi od 100 mg.

- Primjena medroksiprogesteron acetata u dozi od 10 mg moguće dovodi do nižih stopa neuspjeha prikupljanja oocita u odnosu na primjenu medroksiprogesteron acetata u dozi od 4 mg.

- Nedostaju podaci o drugim neželjenim učincima.

Dokazi upućuju na sljedeće:

- pod pretpostavkom da je vjerojatnost neuspjeha nakon primjene medroksiprogesteron acetata u dozi od 10 mg 5%, nakon medroksiprogesteron acetata u dozi od 4 mg bila bi između 5% i 22%;

- pod pretpostavkom da je vjerojatnost neuspjeha nakon primjene mikroniziranog progesterona u dozi od 100 mg 17%, nakon medroksiprogesteron acetata u dozi od 4 mg bila bi između 8% i 24%;

- pod pretpostavkom da je vjerojatnost neuspjeha nakon primjene didrogesterona u dozi od 20 mg 7%, nakon medroksiprogesteron acetata u dozi od 10 mg bila bi između 6% i 17%;

- pod pretpostavkom da je vjerojatnost neuspjeha nakon primjene didrogesterona u dozi od 20 mg 12%, nakon medroksiprogesteron acetata u dozi od 4 mg bila bi između 8% i 24%;

- pod pretpostavkom da je vjerojatnost neuspjeha nakon primjene didrogesterona u dozi od 20 mg 11%, nakon mikroniziranog progesterona u dozi od 100 mg bila bi između 10% i 24%.

Postoji mala ili nikakva razlika u kliničkoj stopi trudnoće i pobačaja između medroksiprogesteron acetata u dozi od 10 mg (progestagen) i didrogesterona u dozi od 20 mg (progestagen).

Postoji mala ili nikakva razlika u MII oocitima i dozama gonadotropina.

Dokazi o ostalim umjerenim ili teškim neželjenim događajima slabo su prijavljeni i nejasni za donošenje zaključaka.

Koja su ograničenja ovih dokaza?

Nije sigurno utječe li ijedan progestagen u usporedbi s ostalim progestagenima ili s antagonistima ili agonistima GnRH na vjerojatnost rađanja djeteta. Međutim, moguća je mala ili nikakva razlika u stopi neuspjeha postupka u usporedbi s antagonistima GnRH, dok progestageni mogu povećati rizik od neuspjeha u usporedbi s agonistima GnRH. Među progestagenima, stopa neuspjeha može biti niža kod didrogesterona u usporedbi s ostalima, a medroksiprogesteron acetat od 10 mg može biti bolji od medroksiprogesteron acetata od 4 mg i mikroniziranog progesterona. Pouzdanost dokaza ocijenjena je kao niska. Razlog tome je što je većina usporedbi uključivala samo jedno istraživanje koje nije obuhvatilo dovoljno velik broj žena. To znači da se s rezultatima mora postupati oprezno i ​​da su potrebna daljnja istraživanja kako bi se ovi nalazi potvrdili.