综述问题
选择性血清再摄取抑制剂(selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs)药物对卒中康复有何影响?
研究背景
卒中是残疾的主要原因。卒中相关性残疾包括日常任务(像如厕、洗衣和步行)困难。有时,残疾很严重,以致一个人要依赖他人以从事基本活动(此即所谓“依赖”)。我们之前发表过本Cochrane综述的更新,旨在了解SSRIs(一类治疗情绪问题的常用药,它通过改变大脑化学物质的水平而起作用)是否会改善卒中后的恢复。
自2019年更新以来,已有2项大型研究完成,因此有必要进一步更新本综述。在我们的主要分析中,我们仅纳入了高证据质量试验,亦即那些采用严格方法以避免偏倚的试验(例如结局评估者意识到卒中幸存者是否接受了活性药物或安慰剂)。我们将这些研究称作“低偏倚风险”研究。
我们还想了解SSRIs是否还有其他益处,例如改善任何手臂或腿部虚弱性、情緒、焦虑、认知、生活质量,以及SSRIs是否与出血或癫痫等副作用有关。
研究特征
我们共找到76项研究,招募了13029名卒中1年内的卒中幸存者。年龄范围很大。约半数研究需要受试者有抑郁方可进入试验。各研究的持续时间、药物和剂量有差别。然而,这些研究中仅有6项研究的偏倚风险为低;这些研究的受试者不需非有抑郁即可进入研究,且都是在卒中后不久即被招募的。
关键结果
我们把这6项低偏倚风险研究数据合并时,未见SSRIs降低残疾或依赖性。SSRIs大约使未来抑郁风险减小四分之一,但会略微增加癫痫风险,也会增加骨折风险。证据时效性截至2021年1月。
证据质量
残疾、依赖性和骨折效应是可靠的结果,对此我们非常有信心,也对癫痫风险的效应有中等信心。
有高质量证据显示,与安慰剂或常规照护相比,SSRIs对中风后残疾或独立性没有影响,降低了未来抑郁风险,增加了骨折风险,并可能增加癫痫风险。
选择性血清素再摄取抑制剂 (selective serotonin reuptake inhibitors, SSRIs) 在理论上可能会通过对大脑的直接作用而减轻卒中后残疾。本Cochrane综述首次发表于2012年,上次更新于2019年。
旨在确定SSRIs是否比安慰剂或常规照护能更有效地改善患者卒中后12个月内的结局,并确定SSRIs治疗是否有不良反应。
我们检索了Cochrane卒中组试验注册库(Cochrane Stroke Group Trials Register)(最后检索于2021年1月7日)、Cochrane临床对照试验注册库(Cochrane Controlled Trials Register [CENTRAL],12期中第7期,2021年1月7日)、MEDLINE(1946年至2021年1月7日)、Embase(1974年至2021年1月7日)、CINAHL(1982年至2021年1月7日),PsycINFO(1985年至2021年1月7日)以及AMED(1985年至2021年1月7日)。之前曾检索过PsycBITE(2018年7月16 日)。我们检索了临床试验注册库。
我们纳入了招募1年内卒中幸存者的随机对照临床试验(randomised controlled trials, RCTs)。干预为任何SSRI,任何剂量、任何阶段和任何指征。对照干预是常规照护或安慰剂。那些报告至少1项主要(残疾评分或独立性)或次要结局(损伤、抑郁、焦虑、生活质量、疲劳、认知、医疗费用、死亡、不良事件和提前退出研究)的研究纳入meta分析。主要分析纳入有低偏倚风险的研究。
我们提取的资料有关人口统计、卒中类型以及我们预先选定的结局和偏倚来源。两名综述作者独立提取资料。我们对连续变量采用均差(mean difference, MD)或标准均差(standardised mean differences, SMDs),对二分类变量则采用风险比(risk ratios, RRs),以及95%置信区间(confidence intervals, CIs)。我们评估了偏倚风险并用了GRADE标准。
我们找到76项符合条件的研究(13029名受试者);75项研究提供了治疗结束时的数据,其中2项研究提供了随访数据。38项研究需要受试者有抑郁方可进入。持续时间、所用药物及剂量有差别。6项研究在所有领域都是低偏倚风险;所有6项研究均不需要受试者有抑郁方可进入,且都使用氟西汀。在这6项研究中,治疗结束时组间几乎没有差异,在残疾方面(SMD=-0.0;95%CI [-0.05, 0.05]; 5项研究,5436名受试者,高质量证据)或独立性方面(RR=0.98;95%CI [0.93, 1.03];5项研究,5926名受试者;高质量证据)。
在所有领域偏倚风险皆低的研究中,SSRIs略微降低了抑郁均分(SMD=-0.14, 95%CI [-0.19, -0.08];4项研究;5356名受试者,高质量证据),也使抑郁比例略有降低(RR=0.75, 95%CI [0.65, 0.86];3项研究,5907名受试者,高质量证据)。
对照组认知能力略好(MD=-1.22, 95%CI [-2.37, -0.07];4项研究,5373名受试者,中等质量证据)。
仅1项研究(n=30)报告了神经缺陷分(SMD=-0.39, 95%CI [-1.12, 0.33];低质量证据)。
SSRIs在运动缺陷方面几乎没有差异(SMD=0.03, 95%CI [-0.02, 0.08];6项研究,5518名受试者,中等质量证据)。
SSRIs略微增加了提前退出研究的比例(RR=1.57,95%CI [1.03, 2.40];6项研究,6090名受试者,高质量证据)。
SSRIs略微增加了结局癫痫(RR=1.40, 95%CI [1.00, 1.98];6项研究,6080名受试者,中等质量证据)和骨折(RR=2.35, 95%CI [1.62, 3.41];6项研究,6080名受试者,高质量证据)。
1项在所有领域皆为低偏倚风险的研究报告了胃肠道副作用(RR=1.71, 95%CI [0.33, 8.83];1项研究,30名受试者)。
SSRI和安慰剂间的死亡总数未见差异(RR=1.01, 95%CI [0.82, 1.24];6项研究,6090名受试者,中等质量证据)。
SSRIs可能几乎不影响疲劳(MD=-0.06;95%CI [-1.24, 1.11];4项研究,5524名受试者,中等质量证据)和生活质量(MD=0.00;95%CI [-0.02, 0.22],3项研究,5482名受试者,高质量证据)。
不论偏倚风险,纳入所有研究时,SSRIs降低了残疾得分,但未降低独立的比例。
无足够数据对随访结束时的结局进行meta分析。
有几项正在进行的小型研究不太可能改变结论。
译者:臧渝梨(Cochrane Hong Kong, 香港中文大学医学院那打素护理学院),审校:徐添天(北京中医药大学循证医学中心)。2021年12月24日。简体中文翻译由Cochrane中国协作网成员单位,北京中医药大学循证医学中心翻译传播工作组负责,联系方式:tina000341@163.com。